| 摘要 | 第8-9页 |
| ABSTRACT | 第9页 |
| 缩写词表 | 第10-12页 |
| 第1章 前言 | 第12-21页 |
| 1.1 MLL重排AML概述 | 第12-15页 |
| 1.1.1 MLL重排AML的遗传背景 | 第12页 |
| 1.1.2 MLL重排AML的治疗现况 | 第12-13页 |
| 1.1.3 MLL重排AML的治疗潜力 | 第13-15页 |
| 1.2 西达本胺治疗MLL重排AML的现状 | 第15-16页 |
| 1.3 MLL-Menin相互作用抑制剂治疗MLL重排AML的现状 | 第16-17页 |
| 1.4 细胞凋亡途径 | 第17-18页 |
| 1.5 活性氧聚集影响细胞代谢机制 | 第18页 |
| 1.6 DNA损伤影响细胞凋亡机制 | 第18-20页 |
| 1.7 本课题的研究目的及意义 | 第20-21页 |
| 第2章 材料与方法 | 第21-38页 |
| 2.1 材料 | 第21-27页 |
| 2.1.1 主要仪器设备 | 第21-22页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第22-23页 |
| 2.1.3 抗体 | 第23-24页 |
| 2.1.4 实验药物 | 第24页 |
| 2.1.5 实验细胞株 | 第24页 |
| 2.1.6 实验相关主要溶剂配制 | 第24-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-38页 |
| 2.2.1 细胞培养相关技术 | 第27-28页 |
| 2.2.2 CCK-8试剂检测细胞增殖抑制率 | 第28-29页 |
| 2.2.3 AnnexinV/PI检测细胞凋亡 | 第29-30页 |
| 2.2.4 流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位的变化 | 第30-31页 |
| 2.2.5 检测细胞内ROS水平 | 第31-32页 |
| 2.2.6 细胞集落形成实验 | 第32-33页 |
| 2.2.7 蛋白免疫印迹实验检测蛋白表达水平变化 | 第33-36页 |
| 2.2.8 实时荧光定量PCR | 第36-37页 |
| 2.2.9 裸鼠皮下成瘤实验 | 第37页 |
| 2.2.10 统计学处理 | 第37-38页 |
| 第3章 结果与分析 | 第38-51页 |
| 3.1 西达本胺与MI-3抑制MLL重排AML细胞的生长具有明显协同作用 | 第38-40页 |
| 3.2 西达本胺和MI-3联合使用诱导MLL重排AML细胞明显凋亡,同时增加细胞内活性氧ROS产生和线粒体损伤 | 第40-42页 |
| 3.3 西达本胺和MI-3共处理改变MLL重排AML细胞中的转录组基因表达 | 第42-44页 |
| 3.4 西达本胺和MI-3共同处理导致携带MLL重排的AML中的DNA损伤 | 第44-46页 |
| 3.5 西达本胺和MI-3联合治疗方案在MLL重排的AML的异种移植动物模型中具有明显抑制肿瘤负荷效应 | 第46-51页 |
| 第4章 讨论 | 第51-55页 |
| 第5章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 科研成果 | 第65页 |
