| 缩略语表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-13页 |
| 英文摘要 | 第13-17页 |
| 前言 | 第18-21页 |
| 文献回顾 | 第21-35页 |
| 1 肺癌骨转移瘤 | 第21-26页 |
| 2 多西他赛 | 第26-27页 |
| 3 树状聚合物 | 第27-30页 |
| 4 透明质酸 | 第30-32页 |
| 5 肿瘤微环境响应型递药系统 | 第32-35页 |
| 第一部分 负载多西他赛骨靶向树状聚合物 纳米粒的制备及表征 | 第35-69页 |
| 1 材料 | 第35-36页 |
| 1.1 仪器 | 第35-36页 |
| 1.2 试剂 | 第36页 |
| 1.3 细胞与动物 | 第36页 |
| 2 方法 | 第36-47页 |
| 2.1 ALN-PAMAM的合成及表征 | 第36-37页 |
| 2.2 ALN-HA-PAMAM的合成及表征 | 第37-39页 |
| 2.3 载药纳米粒处方及制备工艺的优化 | 第39-40页 |
| 2.4 载药纳米粒的表征 | 第40-45页 |
| 2.5 载药纳米粒的稳定性 | 第45页 |
| 2.6 不同介质中载药纳米粒zeta电位的变化 | 第45页 |
| 2.7 材料的安全性评价 | 第45-46页 |
| 2.8 载药纳米粒的体外释药 | 第46页 |
| 2.9 羟基磷灰石对纳米粒的吸附与解吸附 | 第46-47页 |
| 2.10 纳米粒ALN脱落量的测定 | 第47页 |
| 2.11 统计学方法 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-67页 |
| 3.1 ALN-PAMAM和ALN-HA-PAMAM的表征 | 第47-49页 |
| 3.2 载药纳米粒处方及制备工艺的优化 | 第49-51页 |
| 3.3 载药纳米粒的表征 | 第51-62页 |
| 3.4 载药纳米粒的稳定性 | 第62-63页 |
| 3.5 不同介质中载药纳米粒zeta电位的变化 | 第63页 |
| 3.6 安全性评价 | 第63-64页 |
| 3.7 载药纳米粒的体外释药 | 第64-65页 |
| 3.8 羟基磷灰石对载药纳米粒的吸附与解吸附 | 第65-66页 |
| 3.9 纳米粒ALN脱落量的测定 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-69页 |
| 第二部分 载药纳米粒的体外抗肿瘤活性及细胞摄取 | 第69-79页 |
| 1 材料 | 第69-70页 |
| 1.1 仪器 | 第69页 |
| 1.2 试剂 | 第69页 |
| 1.3 细胞 | 第69-70页 |
| 2 方法 | 第70-72页 |
| 2.1 载药纳米粒的细胞毒性 | 第70页 |
| 2.2 A549细胞对载药纳米粒的摄取 | 第70-71页 |
| 2.3 A549细胞对载药纳米粒的摄取机制 | 第71页 |
| 2.4 RAW264.7细胞对载药纳米粒的摄取 | 第71页 |
| 2.5 统计学方法 | 第71-72页 |
| 3 结果 | 第72-77页 |
| 3.1 载药纳米粒对A549细胞和MDA-MB-231细胞的细胞毒性 | 第72页 |
| 3.2 A549细胞对载药纳米粒的摄取 | 第72-75页 |
| 3.3 A549细胞对载药纳米粒的摄取机制 | 第75-76页 |
| 3.4 RAW264.7细胞对载药纳米粒的摄取 | 第76-77页 |
| 4 讨论 | 第77-79页 |
| 第三部分 载药纳米粒在肺癌骨转移瘤体外3D模型中的抗骨重吸收及抗肿瘤活性 | 第79-89页 |
| 1 材料 | 第79页 |
| 1.1 仪器 | 第79页 |
| 1.2 试剂 | 第79页 |
| 1.3 细胞与动物 | 第79页 |
| 2 方法 | 第79-81页 |
| 2.1 肺癌骨转移瘤体外3D模型的建立 | 第79-80页 |
| 2.2 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中破骨细胞的影响 | 第80页 |
| 2.3 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中肿瘤细胞的影响 | 第80页 |
| 2.4 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中骨重吸收的影响 | 第80-81页 |
| 2.5 统计学方法 | 第81页 |
| 3 结果 | 第81-87页 |
| 3.1 肺癌骨转移瘤体外3D模型的建立 | 第81-83页 |
| 3.2 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中破骨细胞的影响 | 第83-84页 |
| 3.3 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中肿瘤细胞的影响 | 第84-85页 |
| 3.4 载药纳米粒对肺癌骨转移瘤体外3D模型中骨重吸收的影响 | 第85-87页 |
| 4 讨论 | 第87-89页 |
| 第四部分 载药纳米粒的体内抗骨重吸收及抗骨转移瘤活性 | 第89-101页 |
| 1 材料 | 第89-90页 |
| 1.1 仪器 | 第89页 |
| 1.2 试剂 | 第89页 |
| 1.3 细胞与动物 | 第89-90页 |
| 2 方法 | 第90-91页 |
| 2.1 裸鼠肺癌骨转移瘤模型的建立 | 第90页 |
| 2.2 载药纳米粒对裸鼠肺癌骨转移瘤的治疗作用 | 第90页 |
| 2.3 载药纳米粒在荷瘤裸鼠体内的分布 | 第90-91页 |
| 2.4 统计学方法 | 第91页 |
| 3 结果 | 第91-98页 |
| 3.1 载药纳米粒的抗肺癌骨转移瘤活性 | 第91-94页 |
| 3.2 载药纳米粒的抗骨重吸收活性 | 第94-95页 |
| 3.3 载药纳米粒在荷瘤裸鼠体内的分布 | 第95-97页 |
| 3.4 载药纳米粒的体内安全性 | 第97-98页 |
| 4 讨论 | 第98-101页 |
| 小结 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-113页 |
| 个人简历和研究成果 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
