致谢 | 第5-6页 |
摘要 | 第6-7页 |
abstract | 第7页 |
1 文献综述 | 第10-26页 |
1.1 阿尔茨海默病概述 | 第10-13页 |
1.2 阿尔茨海默病的发病机制 | 第13-19页 |
1.2.1 淀粉样蛋白级联假说 | 第13-16页 |
1.2.2 Tau蛋白假说 | 第16-17页 |
1.2.3 炎症反应 | 第17-18页 |
1.2.4 氧化应激 | 第18页 |
1.2.5 钙稳态 | 第18-19页 |
1.2.6 胆碱能缺失假说 | 第19页 |
1.3 阿尔茨海默病的治疗策略 | 第19-26页 |
1.3.1 直接靶向Aβ的疗法 | 第21-22页 |
1.3.2 降低Aβ的产生 | 第22页 |
1.3.3 直接靶向Tau蛋白的治疗策略 | 第22-24页 |
1.3.4 天然化合物和小分子多肽的治疗 | 第24-26页 |
2 引言 | 第26-28页 |
3 实验材料与实验方法 | 第28-37页 |
3.1 β-amyloid双功能肽的体内外活性研究 | 第28-32页 |
3.1.1 实验试剂 | 第28页 |
3.1.2 抗体 | 第28-29页 |
3.1.3 实验主要仪器 | 第29页 |
3.1.4 实验主要缓冲液的配制 | 第29页 |
3.1.5 实验方法 | 第29-32页 |
3.2 Tau蛋白寡聚体特异性单链抗体的筛选 | 第32-37页 |
3.2.1 实验材料 | 第32页 |
3.2.2 抗体 | 第32页 |
3.2.3 主要仪器 | 第32-33页 |
3.2.4 主要溶液配制 | 第33页 |
3.2.5 实验方法 | 第33-37页 |
4 结果与讨论 | 第37-52页 |
4.1 β-amyloid双功能肽的体内外活性研究 | 第37-47页 |
4.1.1 AOEP2多肽诱导产生Aβ42寡聚体特异性抗体 | 第37-38页 |
4.1.2 AOEP2多肽与Aβ42体外结合 | 第38-40页 |
4.1.3 AOEP2多肽抑制Aβ42聚集 | 第40-43页 |
4.1.4 AOEP2降低Aβ42诱导的细胞毒性 | 第43页 |
4.1.5 AOEP2降低Aβ42诱导的TNF-α和IL-6的产生 | 第43-44页 |
4.1.6 AOEP2与Aβ42的作用机理 | 第44-45页 |
4.1.7 讨论 | 第45-47页 |
4.2 Tau蛋白寡聚体特异性单链抗体的筛选 | 第47-51页 |
4.2.1 Tau蛋白纯化与聚集结果 | 第47-48页 |
4.2.2 噬菌体抗体库的筛选 | 第48-49页 |
4.2.3 噬菌体阳性克隆可溶性表达 | 第49-50页 |
4.2.4 待选单链抗体的纯化及Dotblot验证与靶蛋白的结合 | 第50页 |
4.2.5 讨论 | 第50-51页 |
5.结论 | 第51-52页 |
参考文献 | 第52-61页 |
附录 主要中英文对照表 | 第61-63页 |
作者简历 | 第63页 |