| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第17-28页 |
| 1.1 研究背景 | 第17-25页 |
| 1.1.1 我国药品质量事故频发 | 第17-18页 |
| 1.1.2 药品生产环节是我国药品质量问题的关键环节 | 第18页 |
| 1.1.3 药品生产质量管理规范(GMP)中引入风险管理 | 第18-19页 |
| 1.1.4 ICH Q9为加强药品质量风险管理提供了重要参考 | 第19-20页 |
| 1.1.5 欧美国家药品质量风险管理 | 第20-25页 |
| 1.2 研究目的和意义 | 第25页 |
| 1.3 研究主要内容 | 第25-26页 |
| 1.4 研究方法 | 第26-28页 |
| 1.4.1 文献研究法 | 第26-27页 |
| 1.4.2 调查研究法 | 第27页 |
| 1.4.3 定性研究法 | 第27页 |
| 1.4.4 定量研究法 | 第27页 |
| 1.4.5 比较研究法 | 第27-28页 |
| 第二章 相关理论回顾 | 第28-49页 |
| 2.1 药品生产企业质量管理理论的发展 | 第28-29页 |
| 2.1.1 检验论 | 第28页 |
| 2.1.2 生产论 | 第28页 |
| 2.1.3 设计论 | 第28-29页 |
| 2.1.4 风险论 | 第29页 |
| 2.2 药品质量风险管理相关理论 | 第29-36页 |
| 2.2.1 药品质量风险管理相关定义 | 第29-30页 |
| 2.2.2 药品质量风险管理原则 | 第30-31页 |
| 2.2.3 药品质量风险管理基本程序 | 第31-34页 |
| 2.2.4 药品质量风险管理工具 | 第34-36页 |
| 2.3 危害分析和关键控制点( HACCP)理论 | 第36-40页 |
| 2.3.1 HACCP相关定义 | 第36页 |
| 2.3.2 HACCP的基本内容 | 第36-37页 |
| 2.3.3 HACCP在药品质量风险管理中的应用 | 第37-40页 |
| 2.4 政府监管理论 | 第40-47页 |
| 2.4.1 政府监管理论的相关定义 | 第40-41页 |
| 2.4.2 (药品)政府监管的政策体系 | 第41-45页 |
| 2.4.3 药品监管的基本方法 | 第45-47页 |
| 2.5 药品质量风险管理与药品监管的关系 | 第47-49页 |
| 第三章 我国药品生产企业质量风险的类型与成因 | 第49-63页 |
| 3.1 GMP中对药品生产过程中的要求 | 第49-50页 |
| 3.2 大容量注射剂生产质量风险的类型与成因 | 第50-54页 |
| 3.2.1 物料及物料管理对大容量注射剂质量的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.2 包装材料对大容量注射剂质量的影响 | 第51-52页 |
| 3.2.3 生产设备对大容量注射剂质量的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.4 生产工艺对大容量注射剂质量的影响 | 第53-54页 |
| 3.2.5 环境对大容量注射剂质量的影响 | 第54页 |
| 3.2.6 人员操作对大容量注射剂的影响 | 第54页 |
| 3.3 口服固体制剂生产质量风险的类型与成因 | 第54-57页 |
| 3.3.1 物料管理对药品质量的影响[82] | 第54-55页 |
| 3.3.2 厂房、设施与设备对药品质量的影响[86] | 第55-56页 |
| 3.3.3 清洁程序对药品质量的影响 | 第56页 |
| 3.3.4 生产过程对药品质量的影响 | 第56-57页 |
| 3.4 小容量注射剂生产质量风险的类型与成因 | 第57-60页 |
| 3.4.1 生产物料对药品质量的影响 | 第57-58页 |
| 3.4.2 生产设备对药品质量的影响 | 第58页 |
| 3.4.3 生产过程对药品质量的影响 | 第58-59页 |
| 3.4.4 生产人员对药品质量的影响 | 第59页 |
| 3.4.5 生产环境对药品质量的影响 | 第59-60页 |
| 3.5 疫苗生产质量风险的类型与成因 | 第60-63页 |
| 3.5.1 疫苗生产源头对药品质量的影响 | 第60页 |
| 3.5.2 疫苗生产过程对药品质量的影响 | 第60-61页 |
| 3.5.3 疫苗质量体系对药品质量的影响 | 第61页 |
| 3.5.4 疫苗生产变更对药品质量的影响 | 第61-62页 |
| 3.5.5 疫苗监管对药品质量的影响 | 第62-63页 |
| 第四章 常见剂型药品生产质量风险控制点分析 | 第63-93页 |
| 4.1 大容量注射剂生产中的质量风险控制 | 第63-75页 |
| 4.1.1 大容量注射剂的生产过程 | 第63-69页 |
| 4.1.2 大容量注射剂生产过程中可能的风险控制点 | 第69-75页 |
| 4.2 口服固体制剂生产中的质量风险控制 | 第75-82页 |
| 4.2.1 口服固体制剂的生产过程 | 第75-79页 |
| 4.2.2 口服固体制剂可能的风险控制点 | 第79-82页 |
| 4.3 小容量注射剂生产中的质量风险控制 | 第82-89页 |
| 4.3.1 小容量注射剂的生产过程 | 第82-86页 |
| 4.3.2 小容量注射剂可能的风险控制点 | 第86-89页 |
| 4.4 疫苗生产中的质量风险控制 | 第89-93页 |
| 4.4.1 疫苗的生产过程 | 第89-90页 |
| 4.4.2 疫苗可能的风险控制点 | 第90-93页 |
| 第五章 常见剂型药品生产质量风险关键控制点 | 第93-139页 |
| 5.1 引言 | 第93页 |
| 5.2 调查问卷设计步骤 | 第93-94页 |
| 5.2.1 Likert Scale表 | 第93页 |
| 5.2.2 问卷设计的基本步骤 | 第93-94页 |
| 5.2.3 问卷发放与回收 | 第94页 |
| 5.3 问卷的统计分析 | 第94-137页 |
| 5.3.1 生产企业质量受权人对大容量注射剂类药品生产质量风险分析 | 第94-101页 |
| 5.3.2 生产企业质量受权人对口服固体制剂类药品生产质量风险分析 | 第101-106页 |
| 5.3.3 生产企业质量受权人对小容量注射剂类药品生产质量风险分析 | 第106-110页 |
| 5.3.4 生产企业质量受权人对疫苗类药品生产质量风险分析 | 第110-115页 |
| 5.3.5 认证检查员对大容量注射剂类药品生产质量风险分析 | 第115-122页 |
| 5.3.6 认证检查员对口服固体制剂类药品生产质量风险分析 | 第122-127页 |
| 5.3.7 认证检查员对小容量注射液类药品生产质量风险分析 | 第127-132页 |
| 5.3.8 认证检查员对疫苗剂类药品生产质量风险分析 | 第132-137页 |
| 5.4 调查问卷结论 | 第137-139页 |
| 第六章 基于关键控制点的企业质量风险监管策略 | 第139-151页 |
| 6.1 大容量注射剂生产过程的监管策略 | 第139-141页 |
| 6.1.1 鼓励企业生产设施改造,创造无菌环境 | 第139-140页 |
| 6.1.2 促进生产工艺的改进,提供质量保障 | 第140页 |
| 6.1.3 推行企业风险预控机制,降低质量风险 | 第140页 |
| 6.1.4 严把物料采购检验关,保证物料质量 | 第140-141页 |
| 6.1.5 落实企业风险管理责任,提升企业质量管理水平 | 第141页 |
| 6.1.6 严格遵守GMP各项规定,保证市场竞争份额 | 第141页 |
| 6.2 口服固体制剂生产的风险监管策略 | 第141-144页 |
| 6.2.1 落实企业的风险管理责任 | 第142页 |
| 6.2.2 鼓励企业改造硬件设施 | 第142页 |
| 6.2.3 强化物料管理的跟踪检查 | 第142页 |
| 6.2.4 加强药品生产全过程监督 | 第142-143页 |
| 6.2.5 提升企业的质量控制能效 | 第143页 |
| 6.2.6 推行药品生产质量安全信用评价 | 第143-144页 |
| 6.3 小容量注射剂生产的风险监管策略 | 第144-146页 |
| 6.3.1 强化生产企业生产过程与物料的质量监管 | 第144页 |
| 6.3.2 推进新版GMP的实施 | 第144-145页 |
| 6.3.3 提高相应的质量标准 | 第145页 |
| 6.3.4 促进生产工艺的改进 | 第145-146页 |
| 6.4 疫苗生产中的风险监管策略 | 第146-149页 |
| 6.4.1 理顺明确疫苗生产的监管体制 | 第146页 |
| 6.4.2 提升疫苗生产企业的质量风险意识 | 第146-147页 |
| 6.4.3 加强对疫苗生产的源头控制 | 第147页 |
| 6.4.4 重点监管疫苗生产的全过程 | 第147-148页 |
| 6.4.5 促进企业建立完善的质量保证体系 | 第148页 |
| 6.4.6 加强储存运输环节的监督管理 | 第148页 |
| 6.4.7 严格执行疫苗生产变更管理程序 | 第148页 |
| 6.4.8 加强疫苗电子监管码管理的监督 | 第148-149页 |
| 6.4.9 强化疫苗生产管理与监管人员培训指导 | 第149页 |
| 6.5 加强药品上市后不良反应监测体系的建设 | 第149-150页 |
| 6.5.1 提升组织层次,加强组织体系建设 | 第149页 |
| 6.5.2 提升规范层次,加强制度规范建设 | 第149页 |
| 6.5.3 提升网络层次,加强电子注册建设 | 第149-150页 |
| 6.5.4 提升支撑层次,加强保障系统建设 | 第150页 |
| 6.5.5 提升推动层次,加强激励机制建设 | 第150页 |
| 6.6 为药品生产企业创造良好的供应环境 | 第150-151页 |
| 结论 | 第151-154页 |
| 创新点 | 第154-155页 |
| 不足之处 | 第155-156页 |
| 参考文献 | 第156-160页 |
| 附表 | 第160-172页 |
| 攻读博士学位期间的成果情况 | 第172-173页 |
| 致谢 | 第173页 |
