| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第10-16页 |
| 1.1 生物节律与生物钟系统 | 第10-11页 |
| 1.2 生物节律的产生与调控 | 第11-13页 |
| 1.3 泛素化与去泛素化修饰对生物钟系统的调控 | 第13-16页 |
| 第二章 材料与方法 | 第16-26页 |
| 2.1 主要实验材料 | 第16-20页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第16页 |
| 2.1.2 质粒与寡聚核苷酸 | 第16-17页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第17-19页 |
| 2.1.4 主要抗体 | 第19-20页 |
| 2.1.5 主要仪器 | 第20页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第20-26页 |
| 2.2.1 质粒扩增 | 第20页 |
| 2.2.2 细胞培养与传代 | 第20页 |
| 2.2.3 质粒与小干扰RNA转染 | 第20-21页 |
| 2.2.4 蛋白酶体抑制剂MG132处理 | 第21页 |
| 2.2.5 放线菌酮CHX处理 | 第21页 |
| 2.2.6 细胞收集与裂解 | 第21-22页 |
| 2.2.7 免疫共沉淀 | 第22-23页 |
| 2.2.8 免疫印迹 | 第23页 |
| 2.2.9 RNA提取 | 第23页 |
| 2.2.10 逆转录与第一链cDNA的合成 | 第23页 |
| 2.2.11 实时荧光定量聚合酶链式反应RT-qPCR | 第23-24页 |
| 2.2.12 双荧光素报告实验 | 第24页 |
| 2.2.13 生物节律检测 | 第24页 |
| 2.2.14 细胞活力测定 | 第24-25页 |
| 2.2.15 数据处理与分析 | 第25-26页 |
| 第三章 实验结果 | 第26-50页 |
| 3.1 USP9X与BMAL1相互作用的发现与验证 | 第26-29页 |
| 3.1.1 质谱分析发现USP9X与BMAL1相互作用 | 第26-28页 |
| 3.1.2 生物化学实验验证USP9X与BMAL1的相互作用 | 第28-29页 |
| 3.2 USP9X对BMAL1蛋白质水平的调控 | 第29-32页 |
| 3.2.1 表达USP9X增加BMAL1蛋白质水平 | 第29-31页 |
| 3.2.2 敲低USP9X下调BMAL1蛋白质水平 | 第31-32页 |
| 3.3 USP9X对BMAL1稳定性以及泛素化水平的调控 | 第32-38页 |
| 3.3.1 USP9X调控BMAL1的稳定性 | 第32-33页 |
| 3.3.2 USP9X经由泛素-蛋白酶体途径调控BMAL1的稳定性 | 第33-36页 |
| 3.3.3 USP9X调控BMAL1的泛素化修饰 | 第36-38页 |
| 3.4 USP9X通过BMAL1调控其下游基因的转录 | 第38-46页 |
| 3.4.1 表达USP9X增加BMAL1下游基因PER1的转录 | 第38-40页 |
| 3.4.2 敲低USP9X减少BMAL1下游基因的转录 | 第40-44页 |
| 3.4.3 USP9X经由BMAL1调控其下游基因的转录 | 第44-46页 |
| 3.5 USP9X对生物节律的调控 | 第46-50页 |
| 第四章 结论 | 第50-51页 |
| 第五章 讨论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 综述 | 第58-71页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第71-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
