| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-23页 |
| 第一章 绪论 | 第23-32页 |
| 1. 背景知识 | 第23-30页 |
| ·神经生长因子及其受体结构 | 第23页 |
| ·神经生长因子受体信号转导 | 第23-25页 |
| ·第二信号系统通路 | 第23-24页 |
| ·信号内体通路 | 第24-25页 |
| ·神经生长因子前体及信号转导 | 第25-27页 |
| ·神经生长因子前体 | 第25-26页 |
| ·pro-NGF的受体及信号转导 | 第26-27页 |
| ·NGF及其受体在胶质瘤中的表达 | 第27-28页 |
| ·NGF及其受体的核转位 | 第28-30页 |
| 2. 本论文研究的目的、意义、方法和实验方案的设计 | 第30-32页 |
| ·研究目的 | 第30页 |
| ·研究意义 | 第30页 |
| ·研究方法和技术 | 第30-31页 |
| ·技术路线 | 第31-32页 |
| 第二章 本课题相关的研究进展 | 第32-42页 |
| 1. 神经生长因子及其受体与神经系统肿瘤研究进展 | 第32-37页 |
| ·NGF及其受体与神经系统原发肿瘤 | 第32-35页 |
| ·神经母细胞瘤 | 第32-33页 |
| ·髓母细胞瘤 | 第33页 |
| ·垂体瘤 | 第33-34页 |
| ·胶质瘤 | 第34-35页 |
| ·NGF及其受体与神经系统转移肿瘤 | 第35-36页 |
| ·胰腺癌的沿神经鞘转移 | 第35页 |
| ·其他肿瘤的脑转移 | 第35-36页 |
| ·NGF及其受体亚细胞定位及其生物学意义 | 第36-37页 |
| 2. 胶质瘤靶向治疗研究进展 | 第37-40页 |
| ·单克隆抗体制剂 | 第38页 |
| ·信号通路抑制剂 | 第38页 |
| ·凋亡诱导制剂 | 第38-39页 |
| ·肿瘤转移抑制剂 | 第39页 |
| ·胶质瘤诱导分化 | 第39页 |
| ·基于俄歇电子的细胞核靶向放射治疗 | 第39-40页 |
| 3. 常用的蛋白质放射性碘标记方法的原理及优缺点 | 第40-42页 |
| ·氯胺T法 | 第40页 |
| ·乳过氧化物酶法 | 第40-41页 |
| ·Iodogen碘化法 | 第41页 |
| ·酰化试剂(Bolton-Hunter试剂)法 | 第41-42页 |
| 第三章 本课题的前期研究基础 | 第42-50页 |
| 1. 细胞周期不同时相细胞内NGF及P-TRKA的分布特点 | 第42-47页 |
| 2. NGF抗血清中和试验结果 | 第47-48页 |
| 3. 免疫印迹结果 | 第48-49页 |
| 4. 结论 | 第49-50页 |
| 第四章 NGF在星形胶质瘤组织及脑脊液中的表达及临床意义 | 第50-72页 |
| 1. 材料和方法 | 第50-60页 |
| ·材料 | 第50-56页 |
| ·主要试剂 | 第50-51页 |
| ·主要仪器 | 第51页 |
| ·主要溶液 | 第51-54页 |
| ·研究对象 | 第54-56页 |
| ·胶质瘤患者基本信息 | 第54-55页 |
| ·胶质瘤患者入选及排除标准 | 第55页 |
| ·星形胶质瘤手术切除程度评分 | 第55页 |
| ·胶质瘤患者KPS评分 | 第55-56页 |
| ·方法 | 第56-60页 |
| ·石蜡切片及免疫组织化学染色 | 第56-58页 |
| ·石蜡切片 | 第56页 |
| ·石蜡切片脱蜡 | 第56页 |
| ·抗原热修复 | 第56页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第56-57页 |
| ·苏木素复染细胞核 | 第57页 |
| ·脱水、透明、封片 | 第57页 |
| ·免疫组织化学染色结果的观察及判定 | 第57-58页 |
| ·星形胶质瘤组织提取液及脑脊液样品的准备 | 第58页 |
| ·ELISA测定 | 第58-59页 |
| ·免疫印迹分析 | 第59页 |
| ·星形胶质瘤患者预后随访 | 第59页 |
| ·统计分析 | 第59-60页 |
| 2. 实验结果 | 第60-69页 |
| ·影像检查及HE染色结果 | 第60页 |
| ·免疫组织化学染色结果 | 第60-64页 |
| ·NGF,Ki67和GFAP表达情况 | 第60-62页 |
| ·NGF核阳性率与星形胶质瘤病理分级和患者预后的关系 | 第62-64页 |
| ·胶质瘤组织提取液和脑脊液中NGF的表达 | 第64-67页 |
| ·胶质瘤患者脑脊液中NGF表达量与切片中NGF核阳性率的相关性 | 第67页 |
| ·胶质瘤患者预后相关因素的Cox回归分析 | 第67-69页 |
| 3. 讨论 | 第69-72页 |
| 第五章 神经生长因子在脑膜瘤细胞核中表达及其临床意义 | 第72-82页 |
| 1. 材料及方法 | 第72-77页 |
| ·材料 | 第72-74页 |
| ·主要试剂 | 第72页 |
| ·主要仪器 | 第72-73页 |
| ·主要溶液 | 第73-74页 |
| ·研究对象 | 第74页 |
| ·方法 | 第74-77页 |
| ·石蜡切片及免疫组织化学染色 | 第74-75页 |
| ·石蜡切片 | 第74页 |
| ·石蜡切片脱蜡 | 第74页 |
| ·抗原热修复 | 第74-75页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第75页 |
| ·苏木素复染细胞核 | 第75页 |
| ·脱水、透明、封片 | 第75页 |
| ·免疫组织化学染色结果的观察及判定 | 第75-76页 |
| ·统计分析 | 第76-77页 |
| 2. 结果 | 第77-80页 |
| ·NGF核阳性率与脑膜瘤病理类型的关系 | 第77-78页 |
| ·NGF与Ki67阳性率的相关性 | 第78-79页 |
| ·NGF与PR阳性率的相关性 | 第79页 |
| ·NGF核阳性率与脑膜瘤患者预后的关系 | 第79-80页 |
| 3. 讨论 | 第80-82页 |
| 第六章 放射性核素~(125)Ⅰ与神经生长因子的偶联及条件优化 | 第82-89页 |
| 1. 材料和方法 | 第82-85页 |
| ·材料 | 第82-84页 |
| ·主要试剂 | 第82-83页 |
| ·主要溶液 | 第83-84页 |
| ·主要仪器 | 第84页 |
| ·方法 | 第84-85页 |
| ·~(125)Ⅰ与NGF的偶联 | 第84-85页 |
| ·~(125)Ⅰ-NGF体外稳定性试验 | 第85页 |
| ·统计分析 | 第85页 |
| 2. 实验结果 | 第85-87页 |
| 3. 结论 | 第87-89页 |
| 第七章 ~(125)Ⅰ-NGF对U251细胞杀伤作用的初步研究 | 第89-103页 |
| 1. 材料和方法 | 第89-94页 |
| ·材料 | 第89-91页 |
| ·细胞株 | 第89页 |
| ·主要试剂 | 第89-90页 |
| ·主要仪器 | 第90页 |
| ·主要溶液配制 | 第90-91页 |
| ·方法 | 第91-94页 |
| ·~(125)Ⅰ-NGF最低有效浓度确定 | 第91页 |
| ·平板克隆形成试验 | 第91-92页 |
| ·放射自显影 | 第92页 |
| ·微核形成试验 | 第92页 |
| ·彗星试验 | 第92-93页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期分布 | 第93-94页 |
| ·统计分析 | 第94页 |
| 2. 实验结果 | 第94-100页 |
| ·U251细胞OD值随~(125)Ⅰ-NGF放射性浓度变化关系 | 第94-95页 |
| ·平板克隆形成试验 | 第95-96页 |
| ·放射自显影 | 第96-97页 |
| ·微核形成试验 | 第97-98页 |
| ·彗星试验 | 第98-99页 |
| ·细胞周期分布 | 第99-100页 |
| 3. 讨论 | 第100-103页 |
| 第八章 主要结论和展望 | 第103-106页 |
| 1. 主要结论 | 第103-104页 |
| 2. 展望 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-117页 |
| 附录 | 第117-126页 |
| 星形胶质瘤患者随访数据 | 第117-123页 |
| 脑膜瘤患者随访数据 | 第123-126页 |
| 致谢 | 第126-128页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第128页 |
