| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 英文缩写表 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-16页 |
| 1.1 研究背景和意义 | 第11-12页 |
| 1.2 湿性AMD治疗的国内外研究现状 | 第12-14页 |
| 1.3 本文的主要贡献与创新 | 第14-16页 |
| 1.3.1 本文的主要贡献 | 第14-15页 |
| 1.3.2 本文的创新之处 | 第15-16页 |
| 第二章 材料与方法 | 第16-28页 |
| 2.1 材料 | 第16-18页 |
| 2.2 试剂配制方法 | 第18-19页 |
| 2.3 实验方法 | 第19-28页 |
| 2.3.1 一级筛选(ElectricCellSubstrateImpedanceSensing,ECIS) | 第19-20页 |
| 2.3.2 二级筛选(TranswellPermeabilityAssay) | 第20页 |
| 2.3.3 细胞增殖实验 | 第20-21页 |
| 2.3.4 Westernblot检测蛋白磷酸化实验 | 第21-22页 |
| 2.3.5 细胞免疫荧光实验 | 第22-23页 |
| 2.3.6 GTP-Arf6Pull-down实验 | 第23-24页 |
| 2.3.7 生物素标记膜蛋白实验 | 第24-25页 |
| 2.3.8 实时荧光定量PCR实验 | 第25-26页 |
| 2.3.9 小鼠视网膜血管渗漏模型 | 第26-27页 |
| 2.3.10 统计学分析 | 第27-28页 |
| 第三章 结果与分析 | 第28-42页 |
| 3.1 筛选出的候选化合物能够抑制IL-1β诱导血管内皮细胞单层通透性增高 | 第28-29页 |
| 3.2 化合物对血管内皮细胞增殖的作用 | 第29-30页 |
| 3.3 化合物调控IL-1β介导的Erk1/2、P38、JNK途径以及NF-?B核转录调控信号通路 | 第30-35页 |
| 3.3.1 化合物降低血管内皮细胞通透性增加与IL-1β诱导的Erk1/2、P38、JNK途径无关 | 第30-34页 |
| 3.3.2 化合物降低血管内皮细胞通透性不通过IL-1β介导的NF-?B核转录途径 | 第34-35页 |
| 3.4 化合物抑制IL-1β激活Arf6的活性 | 第35-37页 |
| 3.5 化合物调控VE-cadherin在细胞膜表面的分布影响血管内皮细胞单层通透性 | 第37-39页 |
| 3.6 化合物不影响VE-cadherin在血管内皮细胞中的mRNA水平表达 | 第39页 |
| 3.7 化合物在动物体内抑制IL-1β诱导视网膜血管通透性增高 | 第39-41页 |
| 3.8 小结 | 第41-42页 |
| 第四章 讨论 | 第42-46页 |
| 4.1 基于血管内皮细胞单层通透性增高的筛选平台可用于研究血管渗漏疾病 | 第42-43页 |
| 4.2 重新定义药物的活性(Repositioningknowndrug)有利于治疗更多的疾病 | 第43页 |
| 4.3 IL-1β诱导的小鼠视网膜血管渗漏模型有助于湿性AMD的研究 | 第43-45页 |
| 4.4 Arf6蛋白可以作为血管渗漏疾病的药物治疗靶标 | 第45-46页 |
| 致谢 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-52页 |
