| 缩略词表 | 第6-8页 |
| 摘要 | 第8-14页 |
| Abstract | 第14-20页 |
| 第一章 人源P-糖蛋白高表达MDR1-MDCKII细胞模型的建立及应用 | 第21-72页 |
| 前言 | 第21-23页 |
| 第一节 人源P-糖蛋白高表达MDR1-MDCKII细胞模型的建立 | 第23-43页 |
| 1. 实验材料 | 第23-24页 |
| 2. 实验方法 | 第24-35页 |
| 3. 实验结果 | 第35-42页 |
| 3.1 P-gp表达质粒的酶切鉴定 | 第35-36页 |
| 3.2 秋水仙碱筛选浓度的确定 | 第36页 |
| 3.3 病毒包装细胞MDR1-PA317的建立 | 第36-37页 |
| 3.3.1 病毒上清液中目的基因MDR1的表达 | 第36-37页 |
| 3.3.2 病毒滴度测定 | 第37页 |
| 3.4 MDR1-MDCKII细胞模型的建立与鉴定 | 第37-42页 |
| 3.4.1 RT-PCR检测MDR1-MDCKII单克隆细胞株中mRNA的表达 | 第37-38页 |
| 3.4.2 Rho123在MDR1-MDCKII细胞中的积聚 | 第38页 |
| 3.4.3 Western blot检测MDR1-MDCKII单克隆细胞株中P-gp的表达 | 第38-39页 |
| 3.4.4 MDR1-MDCKII细胞模型中MDR1基因和蛋白表达量的变化 | 第39-40页 |
| 3.4.5 地高辛在MDR1-MDCKII细胞中的转运研究 | 第40-42页 |
| 3.4.5.1 标准曲线 | 第40页 |
| 3.4.5.2 地高辛在MDR1-MDCKII细胞中的双向转运 | 第40-42页 |
| 4. 讨论 | 第42-43页 |
| 第二节 50种中药活性成分对P-糖蛋白和CYP3A4/5活性的影响及药物相互作用研究 | 第43-71页 |
| 1. 实验材料 | 第43-44页 |
| 2. 实验方法 | 第44-49页 |
| 3. 实验结果 | 第49-67页 |
| 3.1 50种中药活性成分对MDR1-MDCKII细胞毒性的测定 | 第49-50页 |
| 3.2 中药活性成分对P-gp介导的地高辛转运活性的影响 | 第50-59页 |
| 3.2.1 中药活性成分对MDR1-MDCKII细胞地高辛转运活性的影响 | 第50-58页 |
| 3.2.2 中药活性成分对Caco-2细胞地高辛转运活性的影响 | 第58-59页 |
| 3.3 中药活性成分对P-gp ATPase活性的影响 | 第59-61页 |
| 3.4 中药活性成分对人肝微粒体CYP3A4/5活性的影响 | 第61-62页 |
| 3.5 中药活性成分与P-gp和CYP3A4的分子对接 | 第62-63页 |
| 3.5.1 中药活性成分与P-gp的分子对接 | 第62-63页 |
| 3.5.2 中药活性成分与CYP3A4的分子对接 | 第63页 |
| 3.6 大黄素和18β-甘草次酸对地高辛在雄性SD大鼠体内药代动力学的影响 | 第63-67页 |
| 4. 讨论 | 第67-71页 |
| 小结 | 第71-72页 |
| 第二章 新型调血脂化合物IMM-H007的临床前药代动力学研究 | 第72-117页 |
| 前言 | 第72-74页 |
| 第一节 大鼠全血IMM-H007及代谢产物M1和MP的HPLC-MS/MS测定方法的建立 | 第74-86页 |
| 1. 实验材料 | 第74-75页 |
| 2. 实验方法 | 第75-77页 |
| 3. 实验结果 | 第77-85页 |
| 3.1. 方法专属性 | 第77-80页 |
| 3.2. 线性范围和灵敏度 | 第80-81页 |
| 3.3. 精密度与准确度 | 第81-82页 |
| 3.4. 回收率 | 第82页 |
| 3.5. 基质效应 | 第82-83页 |
| 3.6. 稳定性 | 第83页 |
| 3.7. 全血样品稀释对IMM-H007、M1和MP测定的影响 | 第83-85页 |
| 4. 讨论 | 第85-86页 |
| 第二节 大鼠口服和静脉注射IMM-H007的体内药代动力学研究 | 第86-100页 |
| 1. 实验材料 | 第86页 |
| 2. 实验方法 | 第86-87页 |
| 3. 实验结果 | 第87-98页 |
| 3.1 大鼠口服IMM-H007的全血药代动力学 | 第87-97页 |
| 3.2 大鼠静脉注射IMM-H007的全血药代动力学 | 第97-98页 |
| 4. 讨论 | 第98-100页 |
| 第三节 IMM-H007的体外代谢稳定性研究 | 第100-116页 |
| 1. 实验材料 | 第100页 |
| 2. 实验方法 | 第100-102页 |
| 3. 实验结果 | 第102-113页 |
| 3.1 IMM-H007在人工胃液、人工肠液和Tris-HCl缓冲液中的稳定性 | 第102页 |
| 3.2 IMM-H007在不同种属动物血浆中的稳定性 | 第102-106页 |
| 3.3 IMM-H007在不同种属动物全血中的稳定性 | 第106页 |
| 3.4 IMM-H007在不同种属动物肝微粒体中的稳定性 | 第106-110页 |
| 3.5 IMM-H007在大鼠肠道菌群中的稳定性 | 第110-113页 |
| 4. 讨论 | 第113-116页 |
| 小结 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-126页 |
| 综述 | 第126-138页 |
| References | 第133-138页 |
| 附录 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
