| 摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-10页 |
| 第1章 绪论 | 第26-45页 |
| 1.1 引言 | 第26-28页 |
| 1.2 介孔氧化硅基纳米药物载体在纳米生物医学领域的研究现状 | 第28-33页 |
| 1.2.1 可控释药和靶向药物输运 | 第28-30页 |
| 1.2.2 介孔氧化硅基生物成像探针 | 第30-32页 |
| 1.2.3 在骨组织工程领域的应用探索 | 第32页 |
| 1.2.4 介孔氧化硅基纳米药物载体的生物安全性 | 第32-33页 |
| 1.3 介孔氧化硅基纳米药物载体的生物降解性研究现状 | 第33-41页 |
| 1.3.1 介孔氧化硅基纳米载体降解性降解机理 | 第33页 |
| 1.3.2 介孔氧化硅基纳米载体降解性影响因素 | 第33-38页 |
| 1.3.2.1 粒径、孔径及形貌 | 第34-35页 |
| 1.3.2.2 缩聚程度 | 第35页 |
| 1.3.2.3 表面修饰 | 第35-36页 |
| 1.3.2.4 颗粒浓度 | 第36-38页 |
| 1.3.3 改善介孔氧化硅基纳米载体降解性研究现状 | 第38-39页 |
| 1.3.4 介孔氧化硅基纳米载体体内代谢情况研究现状 | 第39-41页 |
| 1.4 论文的选题与意义 | 第41-45页 |
| 第2章 钠热还原MSNs改变骨架中硅氧比改善生物降解性 | 第45-54页 |
| 2.1 引言 | 第45页 |
| 2.2 实验部分 | 第45-48页 |
| 2.2.1 试剂与仪器设备 | 第45-46页 |
| 2.2.2 材料制备步骤 | 第46页 |
| 2.2.3 材料表征 | 第46页 |
| 2.2.4 细胞和实验动物培养 | 第46-47页 |
| 2.2.5 Si-MSNs细胞毒性考察 | 第47页 |
| 2.2.6 Si-MSNs细胞内的降解情况 | 第47页 |
| 2.2.7 Si-MSNs体内生物安全性考察 | 第47-48页 |
| 2.3 初步结果 | 第48-53页 |
| 2.3.1 材料制备与表征结果 | 第48-53页 |
| 2.4 小结 | 第53-54页 |
| 第3章 有机-无机杂化调控氧化硅基纳米载体生物降解性 | 第54-90页 |
| 3.1 引言 | 第54-56页 |
| 3.2 实验部分 | 第56-58页 |
| 3.2.1 试剂 | 第57页 |
| 3.2.2 合成粒径、形貌、孔径可调控的双硫键桥连的MONs | 第57-58页 |
| 3.2.2.1 制备球形MONs | 第57页 |
| 3.2.2.2 制备棒状MONs | 第57-58页 |
| 3.2.3 制备可调控孔径的MONs | 第58页 |
| 3.2.4 制备组成成分可调控的MONs | 第58页 |
| 3.2.5 MONs表面修饰 | 第58页 |
| 3.3 材料表征 | 第58-62页 |
| 3.3.1 细胞与实验动物 | 第59页 |
| 3.3.1.1 细胞培养 | 第59页 |
| 3.3.1.2 实验动物 | 第59页 |
| 3.3.2 MONs降解性评价 | 第59-60页 |
| 3.3.2.1 PEG-MONs在SBF溶液中的降解性考察 | 第59-60页 |
| 3.3.2.2 PEG-MONs细胞内的降解性考察 | 第60页 |
| 3.3.2.3 PEG-MONs降解机理研究 | 第60页 |
| 3.3.3 药物(DOX)负载与体外释放研究 | 第60页 |
| 3.3.4 细胞毒性试验 | 第60-61页 |
| 3.3.5 荧光共聚焦观察DOX@PEG-MONs在细胞内的富集及药物释放情况 | 第61页 |
| 3.3.6 PEG-MONs的体内长期毒性评价 | 第61-62页 |
| 3.3.7 DOX@PEG-MONs对肿瘤生长的抑制率 | 第62页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第62-88页 |
| 3.4.1 合成和表征形貌、结构及组成可控的MONs | 第62-73页 |
| 3.4.2 MONs和MSNs体外降解试验及MONs降解机理研究 | 第73-79页 |
| 3.4.3 DOX@PEG-MONs还原性响应型药物释放行为 | 第79-80页 |
| 3.4.4 MONs在细胞内的降解及药物释放和毒性评价 | 第80-83页 |
| 3.4.5 PEG-MONs作为纳米载体的体内药物输运作用和抗癌疗效 | 第83-86页 |
| 3.4.6 PEG-MONs的体内生物相容性和生物安全性评估 | 第86-88页 |
| 3.5 结论 | 第88-90页 |
| 第4章 可降解HMONs负载血红素及葡萄糖氧化酶导致癌细胞“铁死亡” | 第90-110页 |
| 4.1 引言 | 第90-91页 |
| 4.2 实验部分 | 第91-96页 |
| 4.2.1 试剂 | 第91-92页 |
| 4.2.2 制备HMONs(HollowMesoporosOrganosilicaNanoparticles) | 第92页 |
| 4.2.3 负载血红素及表面修饰GOx | 第92-93页 |
| 4.2.4 材料表征 | 第93页 |
| 4.2.5 细胞和实验动物 | 第93页 |
| 4.2.6 体外连锁催化特性验证 | 第93-94页 |
| 4.2.7 细胞内HMONs降解实验 | 第94页 |
| 4.2.8 CLSM观察细胞铁死亡过程细胞膜形态变化 | 第94页 |
| 4.2.9 细胞铁死亡过程中细胞内ROS检测 | 第94-95页 |
| 4.2.10 CLSM及流式细胞术观察细胞铁死亡过程中脂质膜氧化 | 第95页 |
| 4.2.11 材料的细胞毒性 | 第95页 |
| 4.2.12 U87细胞与铁死亡抑制剂和激活剂共孵育后的细胞活性检测 | 第95-96页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第96-107页 |
| 4.3.1 材料表征 | 第96-98页 |
| 4.3.2 细胞层面“铁死亡”现象验证 | 第98-107页 |
| 4.4 总结 | 第107-110页 |
| 第5章 功能性金属离子Mn掺杂改善氧化硅基载体降解性用于癌症诊疗 | 第110-142页 |
| 5.1 引言 | 第110-112页 |
| 5.2 实验部分 | 第112-117页 |
| 5.2.1 实验所用试剂 | 第112-113页 |
| 5.2.2 合成Mn-HMSNs | 第113页 |
| 5.2.3 Mn-HMSNsPEG化 | 第113页 |
| 5.2.4 负载抗癌药物阿霉素及负载阿霉素的PEG/Mn-HMSNs体外药物释放行为测试 | 第113-114页 |
| 5.2.5 测试与表征 | 第114页 |
| 5.2.6 细胞和实验动物培养 | 第114页 |
| 5.2.7 体外降解性实验 | 第114-115页 |
| 5.2.8 生物电镜观察Mn-HMSNs在细胞中的降解行为 | 第115页 |
| 5.2.9 细胞毒性试验 | 第115-116页 |
| 5.2.10 激光共聚焦荧光显微镜观察DOX@PEG/Mn-HMSNs在细胞内的药物释放行为 | 第116页 |
| 5.2.11 体内生物相容性评价 | 第116页 |
| 5.2.12 建立裸鼠肿瘤模型 | 第116页 |
| 5.2.13 DOX@PEG/Mn-HMSNs抗肿瘤药效的体内评价 | 第116-117页 |
| 5.2.14 PEG/Mn-MSNs在荷瘤鼠内的体内分布情况 | 第117页 |
| 5.2.15 PEG/Mn-HMSNs体内代谢情况研究 | 第117页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第117-140页 |
| 5.3.1 Mn-HMSNs材料的设计、合成及表征 | 第117-123页 |
| 5.3.2 Mn-HMSNs肿瘤微环境响应型生物可降解性 | 第123-129页 |
| 5.3.3 Mn-HMSNs肿瘤微环境响应型诊疗功能 | 第129-138页 |
| 5.3.4 PEG/Mn-HMSNs体内生物安全性评价 | 第138-140页 |
| 5.4 结论 | 第140-142页 |
| 第6章 Mg掺杂改善氧化硅基纳米载体降解性用于药物控释 | 第142-172页 |
| 6.1 引言 | 第142-143页 |
| 6.2 实验部分 | 第143-149页 |
| 6.2.1 主要试剂 | 第143-144页 |
| 6.2.2 制备HMMSNs | 第144页 |
| 6.2.3 HMMSNsPEG化修饰(PEG/HMMSNs) | 第144页 |
| 6.2.4 药物负载(DOX@PEG/HMMSNs) | 第144-145页 |
| 6.2.5 DOX@PEG/HMMSNs表面修饰Mg~(2+)特异性的DNA酶序列(DNAzyme-DOX@PEG/HMMSNs)及测定体外DNAzyme-DOX@PEG/HMMSNs药物释放曲线 | 第145页 |
| 6.2.6 材料表征 | 第145页 |
| 6.2.7 PEG/HMMSNs材料的体外降解评价 | 第145-146页 |
| 6.2.8 生物电镜观察细胞内的PEG/HMMSNs降解情况 | 第146页 |
| 6.2.9 细胞和实验动物培养 | 第146页 |
| 6.2.10 细胞毒性实验 | 第146-147页 |
| 6.2.11 体内生物安全性评价 | 第147页 |
| 6.2.12 体内抑制肿瘤生长疗效评价 | 第147页 |
| 6.2.13 PEG/HMMSNs在荷瘤鼠内的体内分布情况 | 第147页 |
| 6.2.14 PEG/HMMSNs体内代谢情况研究 | 第147-149页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第149-169页 |
| 6.3.1 HMMSNs的设计、合成及表征 | 第149-155页 |
| 6.3.2 DNAzyme-DOX@PEG/HMMSNs的Mg~(2+)-触发药物控释行为 | 第155-158页 |
| 6.3.3 HMMSNspH-响应型降解 | 第158-161页 |
| 6.3.4 HMMSNs的细胞内降解及DNAzyme-DOX@PEG/HMMSNs调控的药物输运 | 第161-163页 |
| 6.3.5 DNAzyme-DOX@PEG/HMMSNs抑制肿瘤生长的体内疗效评价 | 第163-165页 |
| 6.3.6 PEG/HMMSNs体内生物安全性及代谢情况评估 | 第165-169页 |
| 6.4 结论 | 第169-172页 |
| 第7章 总结与展望 | 第172-176页 |
| 参考文献 | 第176-190页 |
| 致谢 | 第190-192页 |
| 作者简历 | 第192-193页 |
