| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 中英文缩略词 | 第15-16页 |
| 前言 | 第16-21页 |
| 第一章 HA-PB/ICG的合成及基本特性研究 | 第21-44页 |
| 1 仪器与试剂 | 第21-22页 |
| 1.1 仪器 | 第21-22页 |
| 1.2 试剂 | 第22页 |
| 2 实验方法 | 第22-28页 |
| 2.1 HA-PB的制备 | 第22-23页 |
| 2.1.1 PB的合成 | 第22页 |
| 2.1.2 PB的氨基化修饰 | 第22-23页 |
| 2.1.3 HA-PB的合成 | 第23页 |
| 2.2 HA-PB的表征 | 第23-24页 |
| 2.2.1 紫外-可见全波长扫描(UV-Vis) | 第23页 |
| 2.2.2 傅立叶变换红外光谱表征(FT-IR) | 第23页 |
| 2.2.3 粒径分布及电位的表征 | 第23-24页 |
| 2.2.4 透射电镜表征 | 第24页 |
| 2.2.5 氮气吸附试验 | 第24页 |
| 2.2.6 HA-PB过氧化氢酶活性考察 | 第24页 |
| 2.3 HA-PB/ICG的制备 | 第24页 |
| 2.4 ICG含量测定方法的建立 | 第24-25页 |
| 2.4.1 ICG的紫外-可见光全波长扫描 | 第25页 |
| 2.4.2 ICG标准曲线的建立 | 第25页 |
| 2.5 HA-PB/ICG制剂的表征 | 第25-26页 |
| 2.5.1 离心分离法测定HA-PB/ICG中ICG的含量 | 第25页 |
| 2.5.2 HA-PB/ICG载药率和包封率的确定 | 第25-26页 |
| 2.6 HA-PB/ICG性质的考察 | 第26-27页 |
| 2.6.1 紫外-可见光全波长扫描(UV-Vis) | 第26页 |
| 2.6.2 粒径分布以及Zeta电位的考察 | 第26页 |
| 2.6.3 制剂的稳定性考察 | 第26-27页 |
| 2.6.4 制剂的光热转换性质考察 | 第27页 |
| 2.6.5 制剂在激光照射下产生活性氧性质的考察 | 第27页 |
| 2.7 HA-PB/ICG的体外释药试验 | 第27-28页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第28-42页 |
| 3.1 HA-PB/ICG的表征 | 第28-34页 |
| 3.1.1 紫外-可见光全波长扫描(UV-Vis) | 第28页 |
| 3.1.2 红外光谱图分析 | 第28-30页 |
| 3.1.3 粒径分布和Zeta电位的考察 | 第30-31页 |
| 3.1.4 透射电镜表征 | 第31-32页 |
| 3.1.5 HA-PB的氮气吸附试验 | 第32-33页 |
| 3.1.6 HA-PB体外类过氧化氢酶活性的评价 | 第33-34页 |
| 3.2 ICG含量测定方法的建立 | 第34-35页 |
| 3.2.1 ICG的紫外-可见光全波长扫描以及最大吸收波长的测定 | 第34-35页 |
| 3.2.2 ICG标准曲线的建立 | 第35页 |
| 3.3 载药方法的考察 | 第35-36页 |
| 3.4 HA-PB/ICG性质的考察 | 第36-41页 |
| 3.4.1 紫外-可见光全波长扫描 | 第36-37页 |
| 3.4.2 粒径分布以及Zeta电位的考察 | 第37-38页 |
| 3.4.3 HA-PB/ICG稳定性考察 | 第38-40页 |
| 3.4.4 制剂的光热转换性质考察 | 第40页 |
| 3.4.5 制剂在激光照射下产生活性氧性质的考察 | 第40-41页 |
| 3.5 HA-PB/ICG制剂的体外释药试验 | 第41-42页 |
| 4 本章小结 | 第42-44页 |
| 第二章 HA-PB/ICG体外抗肿瘤活性评价 | 第44-71页 |
| 1 仪器与试剂 | 第44-45页 |
| 1.1 仪器与设备 | 第44页 |
| 1.2 试剂 | 第44-45页 |
| 1.3 细胞 | 第45页 |
| 2 实验方法 | 第45-52页 |
| 2.1 细胞摄取实验 | 第45-46页 |
| 2.1.1 流式细胞仪测定4T1和NIH3T3细胞对制剂的摄取情况 | 第45-46页 |
| 2.1.2 流式细胞仪测定M2型巨噬细胞对制剂的摄取情况 | 第46页 |
| 2.2 HA-PB逆转M2型巨噬细胞为M1型巨噬细胞的测定 | 第46-47页 |
| 2.2.1 荧光显微镜下检测M0型巨噬细胞诱导为M1和M2型巨噬细胞 | 第46-47页 |
| 2.2.2 流式细胞仪检测M0型巨噬细胞诱导为M1和M2型巨噬细胞 | 第47页 |
| 2.2.3 流式细胞仪检测HA-PB逆转M2型巨噬细胞为M1型巨噬细胞 | 第47页 |
| 2.3 M1型巨噬细胞产生H2O2量的检测 | 第47-48页 |
| 2.4 HA-PB与M1型巨噬细胞产生的H2O2作用产生O2量的检测 | 第48页 |
| 2.5 4T1细胞内活性氧的测定 | 第48-49页 |
| 2.5.1 荧光显微镜下检测4T1细胞内ROS量 | 第48-49页 |
| 2.5.2 流式细胞仪定量检测HA-PB/ICG在近红外光照射下产生ROS试验 | 第49页 |
| 2.6 HA-PB/ICG联合激光在4T1细胞内的光热转换性考察 | 第49页 |
| 2.7 SRB法测定HA-PB/ICG对4T1细胞的抑制率 | 第49-51页 |
| 2.7.1 条件培养基的制备和刺激 | 第49-50页 |
| 2.7.2 载体对4T1细胞的毒性实验 | 第50页 |
| 2.7.3 制剂对4T1细胞的毒性实验 | 第50-51页 |
| 2.8 Calcein-AM/PI染色法测定4T1细胞活性 | 第51页 |
| 2.9 Hochest33342测细胞凋亡试验 | 第51-52页 |
| 2.10 彗星实验 | 第52页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第52-70页 |
| 3.1 细胞对载体的摄取实验 | 第52-55页 |
| 3.1.1 流式细胞仪测定4T1和NIH3T3细胞对制剂的摄取情况 | 第52-54页 |
| 3.1.2 流式细胞仪测定M2型巨噬细胞对制剂的摄取情况 | 第54-55页 |
| 3.2 HA-PB逆转M2型巨噬细胞为M1型巨噬细胞的测定 | 第55-59页 |
| 3.2.1 荧光显微镜下检测M0型巨噬细胞诱导为M1和M2型巨噬细胞 | 第55-57页 |
| 3.2.2 流式细胞仪检测M0型巨噬细胞诱导为M1和M2型巨噬细胞 | 第57-58页 |
| 3.2.3 流式细胞仪检测HA-PB逆转M2为M1细胞 | 第58-59页 |
| 3.3 M1型巨噬细胞产生H2O2量的检测 | 第59-60页 |
| 3.4 HA-PB与M1型巨噬细胞产生的H2O2作用产生O2量的检测 | 第60-61页 |
| 3.5 4T1细胞内活性氧的测定 | 第61-63页 |
| 3.5.1 荧光显微镜下检测4T1细胞内活性氧的测定 | 第61-62页 |
| 3.5.2 流式细胞仪下检测4T1细胞内活性氧的测定 | 第62-63页 |
| 3.6 HA-PB/ICG联合激光在4T1细胞内的光热转换能力测定 | 第63-64页 |
| 3.7 SRB法测定HA-PB/ICG对4T1细胞的抑制率 | 第64-66页 |
| 3.7.1 载体对4T1细胞的毒性实验 | 第64-65页 |
| 3.7.2 制剂对4T1细胞的毒性实验 | 第65-66页 |
| 3.8 Calcein-AM/PI染色法测定细胞活性 | 第66-67页 |
| 3.9 Hochest33342细胞凋亡实验 | 第67-68页 |
| 3.10 彗星实验 | 第68-70页 |
| 4 本章小结 | 第70-71页 |
| 第三章 HA-PB/ICG纳米靶向制剂的体内活性研究 | 第71-87页 |
| 1 仪器与试剂 | 第71-72页 |
| 1.1 仪器 | 第71页 |
| 1.2 试剂 | 第71页 |
| 1.3 实验动物 | 第71-72页 |
| 2 实验方法 | 第72-74页 |
| 2.1 4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第72页 |
| 2.2 HA-PB/ICG在4T1荷瘤小鼠的体内组织分布实验 | 第72-73页 |
| 2.2.1 近红外成像实验 | 第72页 |
| 2.2.2 体内热成像实验 | 第72-73页 |
| 2.3 HA-PB/ICG在4T1荷瘤小鼠的药效学实验 | 第73-74页 |
| 2.3.1 实验分组与操作方法 | 第73页 |
| 2.3.2 H&E染色观察病理变化 | 第73页 |
| 2.3.3 免疫荧光染色观察肿瘤组织的乏氧及血管密度 | 第73页 |
| 2.3.4 免疫荧光染色观察肿瘤组织中M1型和M2型巨噬细胞的分布 | 第73-74页 |
| 2.3.5 冰冻切片检测肿瘤部位活性氧量 | 第74页 |
| 3 实验结果 | 第74-85页 |
| 3.1 HA-PB/ICG在4T1荷瘤小鼠的活体成像结果 | 第74-77页 |
| 3.1.1 近红外成像结果及分析 | 第74-76页 |
| 3.1.2 体内热成像结果及分析 | 第76-77页 |
| 3.2 HA-PB/ICG在4T1荷瘤小鼠的药效学研究 | 第77-85页 |
| 3.2.1 免疫荧光染色观察肿瘤组织的乏氧及血管密度 | 第77-79页 |
| 3.2.2 免疫荧光染色观察肿瘤组织中M1型和M2型巨噬细胞的分布 | 第79-81页 |
| 3.2.3 冰冻切片检测肿瘤部位ROS量 | 第81-82页 |
| 3.2.4 治疗期间小鼠肿瘤体积和体重的变化 | 第82-83页 |
| 3.2.5 H&E染色观察组织病理变化 | 第83-85页 |
| 4 本章小结 | 第85-87页 |
| 全文总结 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-96页 |
| 个人简介 | 第96-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
