中文摘要 | 第5-8页 |
Abstract | 第8-10页 |
第一部分 前言 | 第21-34页 |
1. 研究背景 | 第21-29页 |
1.1 创伤后应激心理障碍症(PTSD) | 第21-22页 |
1.2 PTSD与中医“胎损” | 第22-23页 |
1.3 中医防治PTSD | 第23-24页 |
1.3.1 脏腑辨证与中药治疗 | 第23-24页 |
1.3.2 针灸与情志治疗 | 第24页 |
1.4 PTSD与表观遗传调控 | 第24-29页 |
1.4.1 国内表观遗传研究 | 第25-27页 |
1.4.2 国外研究现状及发展动态分析 | 第27-28页 |
1.4.3 PTSD表观遗传研究进展 | 第28-29页 |
2. 研究意义 | 第29-30页 |
2.1 防治PTSD具有重要的医学价值和社会意义 | 第29-30页 |
2.2 弘扬中医调护“胎损”的特色方法 | 第30页 |
3. 研究假说 | 第30-31页 |
4. 可行性分析 | 第31-32页 |
4.1 前期研究基础扎实 | 第31页 |
4.2 理论依据充分、试验平台先进 | 第31-32页 |
5. 本研究的特色与创新之处 | 第32-34页 |
5.1 思路创新:首次提出中医调护PTSD恐惧“胎损”研究 | 第32页 |
5.2 内容创新:优裕环境模拟情志调护及其表观遗传机制探索 | 第32页 |
5.3 方法创新:融合行为遗传学与表观遗传学 | 第32-34页 |
第二部分 PTSD造模与分组 | 第34-38页 |
1. 试验动物 | 第34页 |
2. 仪器与药物 | 第34页 |
3. PTSD造模 | 第34-35页 |
4. 分组 | 第35-38页 |
4.1 对照组(空白) | 第36页 |
4.2 PTSD组 | 第36页 |
4.3 中药组 | 第36页 |
4.4 情志组 | 第36-37页 |
4.5 情中组 | 第37-38页 |
第三部分 行为遗传测试 | 第38-43页 |
1. 材料 | 第38页 |
2. 行为测试 | 第38-40页 |
2.1 旷场测试(Open-field Test, OFT) | 第38-39页 |
2.2 糖水消耗试验(Sucrose Consumption Test, SCT) | 第39页 |
2.3 翻身测试(Turn-over Test, TOT) | 第39页 |
2.4 张耳睁眼检测(Ears Opening and Eyes Opening, EOEO) | 第39页 |
2.5 统计学处理 | 第39-40页 |
3. 结果 | 第40-43页 |
3.1 旷场试验(OFT) | 第40-41页 |
3.2 糖水试验(SCT) | 第41页 |
3.3 翻身测试(TOT) | 第41-42页 |
3.4 张耳睁眼(EOEO) | 第42-43页 |
第四部分 表达谱芯片测试 | 第43-58页 |
1. 试验对象 | 第43页 |
2. 材料与方法 | 第43-45页 |
2.1 标本采集 | 第43页 |
2.2 主要仪器与试剂 | 第43-44页 |
2.2.1 仪器 | 第43页 |
2.2.2 试剂 | 第43-44页 |
2.2.3 分析软件 | 第44页 |
2.3 分离白细胞 | 第44-45页 |
2.4 总RNA提取和纯化 | 第45页 |
2.5 表达谱芯片检测 | 第45页 |
2.6 表达谱数据分析方法 | 第45页 |
3. 结果 | 第45-58页 |
3.1 样品RNA质检结果 | 第45-46页 |
3.2 芯片试验质控情况 | 第46页 |
3.3 PTSD组VS对照组 | 第46-48页 |
3.3.1 差异表达基因 | 第46-48页 |
3.3.2 差异表达基因GO功能注释 | 第48页 |
3.3.3 112个显著基因KEGG通路注释 | 第48页 |
3.4 情志组VS PTSD组 | 第48-51页 |
3.4.1 差异表达基因 | 第48-49页 |
3.4.2 差异表达基因GO功能注释 | 第49-50页 |
3.4.3 31个显著基因KEGG通路注释 | 第50页 |
3.4.4 起效基因 | 第50-51页 |
3.5 中药组VS PTSD组 | 第51-54页 |
3.5.1 差异表达基因 | 第51-52页 |
3.5.2 差异表达基因GO功能注释 | 第52-53页 |
3.5.3 28个显著基因KEGG通路注释 | 第53页 |
3.5.4 中药干预起效差异表达基因分析 | 第53-54页 |
3.6 情中组VS PTSD组 | 第54-56页 |
3.6.1 差异表达基因 | 第54-55页 |
3.6.2 差异表达基因GO功能注释 | 第55页 |
3.6.3 45个显著基因KEGG通路注释 | 第55页 |
3.6.4 联合干预起效差异表达基因分析 | 第55-56页 |
3.7 联合分析 | 第56-58页 |
第五部分 MeDIP- Seq甲基化测序 | 第58-70页 |
1. 试验对象 | 第58页 |
2. 材料与试剂 | 第58页 |
3. 样本质检 | 第58-59页 |
4. 测序试验 | 第59页 |
5. 数据分析 | 第59-60页 |
6. 结果 | 第60-70页 |
6.1 DNA质检 | 第60页 |
6.2 文库构建结果 | 第60页 |
6.3 测序结果质控 | 第60页 |
6.4 数据分析及结果 | 第60页 |
6.5 Reads处理结果 | 第60页 |
6.6 基因组绘图 | 第60-61页 |
6.7 PTSD VS对照组甲基化位点 | 第61-65页 |
6.7.1 概览 | 第61-62页 |
6.7.2 甲基化与表达谱关联分析 | 第62-63页 |
6.7.3 基因的注释 | 第63-65页 |
6.8 情志组VS PTSD组 | 第65-66页 |
6.8.1 概览 | 第65页 |
6.8.2 联合分析 | 第65-66页 |
6.9 中药组VS PTSD组 | 第66-67页 |
6.9.1 概览 | 第66-67页 |
6.9.2 联合分析 | 第67页 |
6.10 情中组VS PTSD组 | 第67-70页 |
6.10.1 概览 | 第67-68页 |
6.10.2 关联分析 | 第68-70页 |
第六部分 RT-PCR验证 | 第70-72页 |
1. 材料 | 第70页 |
2. 主要试剂与仪器 | 第70页 |
3. 试验步骤 | 第70-71页 |
4. 表达量计算 | 第71页 |
5. 结果 | 第71-72页 |
第七部分 结论与讨论 | 第72-81页 |
1. 结论一 | 第72-75页 |
1.1 优裕环境模拟情志调护 | 第72-73页 |
1.2 金匮肾气丸补肾 | 第73-74页 |
1.3 行为检测 | 第74-75页 |
2. 结论二 | 第75-78页 |
2.1 PTSD导致子代表达谱广泛异常 | 第75页 |
2.2 MAPK信号通路 | 第75-77页 |
2.3 细胞内吞通路 | 第77页 |
2.4 Ntf3基因 | 第77页 |
2.5 Pla2g5基因 | 第77-78页 |
3. 结论三 | 第78-79页 |
4. 研究局限 | 第79-80页 |
5. 展望 | 第80-81页 |
致谢 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-96页 |
综述 中医治疗PTSD的临床研究进展 | 第96-109页 |
1. 背景 | 第96-97页 |
2. PTSD诊断与辨证分型 | 第97-98页 |
3. 中医心理疗法治疗PTSD | 第98-100页 |
4. 针灸治疗 | 第100-101页 |
5. 中药治疗 | 第101-103页 |
参考文献 | 第103-109页 |
附件 | 第109-183页 |
附件1. 发表论文 | 第109-110页 |
附件2. 主持项目 | 第110-111页 |
附件3. 获奖情况 | 第111-112页 |
附件4. 附表 | 第112-134页 |
表5. 原始数据与样品编号对应表 | 第112页 |
表6: RNA质检结果 | 第112-113页 |
表7. 芯片质控表 | 第113-114页 |
表8. 112条差异基因(PTSD组VS对照组) | 第114-117页 |
表10. 31条差异基因(情志组VS PTSD) | 第117-118页 |
表11. 情志干预后97条起效基因 | 第118-121页 |
表13. 28条差异基因(中药组VS PTSD组) | 第121-122页 |
表15. 53条差异表达基因 | 第122-124页 |
表16. 45条差异基因(情中组VS PTSD组) | 第124-125页 |
表18. 情中组61条起效基因 | 第125-128页 |
表20. 差异peak注释表 | 第128-129页 |
表21. 15个样本的DNA质检结果 | 第129页 |
表22. Qubit(?) 2.0 Fluorometer定量结果 | 第129-130页 |
表23. 测序结果质控表 | 第130-131页 |
表24. Clean结果统计表 | 第131页 |
表25. Mapping统计图 | 第131-134页 |
附件5. 附图 | 第134-183页 |
图11. RNA质检电泳图(1) | 第134-135页 |
图15. 细胞功能GO涵盖基因分布饼图 | 第135页 |
图16. 细胞组件GO涵盖基因分布饼图 | 第135-136页 |
图17. 生物学过程GO涵盖基因分布饼图 | 第136-137页 |
图18. 胞吞KEGG通路图 | 第137-138页 |
图19. MAPK信号通路KEGG图 | 第138-139页 |
图20. 胆汁分泌KEGG图 | 第139-140页 |
图21. 肥厚型心肌病KEGG通路图 | 第140-141页 |
图22. 抗原处理与呈递KEGG通路图 | 第141-142页 |
图25. 细胞组件GO涵盖基因分布饼图 | 第142页 |
图26. 催化活性GO涵盖基因分布饼图 | 第142-143页 |
图27. 生物学过程GO涵盖基因分布饼图 | 第143-145页 |
图29. 胞吞KEGG通路 | 第145-146页 |
图30. A型流感KEGG通路 | 第146-147页 |
图31. MAPK信号通路 | 第147-148页 |
图34. 细胞组件涉及基因GO饼图 | 第148-149页 |
图35. 细胞因子信号KEGG信号通路 | 第149-150页 |
图36. 细胞因子-细胞因子受体相互作用KEGG信号通路 | 第150-151页 |
图37. 胞质DNA传感KEGG通路 | 第151-152页 |
图38. 组氨酸代谢KEGG通路 | 第152-153页 |
图39. 自然杀伤细胞介导细胞毒KEGG通路 | 第153-154页 |
图42. 分子功能涉及基因GO饼图 | 第154页 |
图43. 细胞组件涉及基因GO饼图 | 第154-155页 |
图44. 生物学过程涉及基因GO饼图 | 第155-156页 |
图45. 阿尔茨海默通路KEGG通路 | 第156-157页 |
图46. MAPK信号KEGG通路 | 第157-158页 |
图48. 对照组3个样本的甲基化peak分布图 | 第158-159页 |
图49. PTSD组3个样本的甲基化peak分布图 | 第159-160页 |
图50. PTSD组3个样本的甲基化peak分布图 | 第160-161页 |
图51. PTSD组3个样本的甲基化peak分布图 | 第161-162页 |
图52. PTSD组3个样本的甲基化peak分布图 | 第162-163页 |
图53. 对照组3个样本的甲基化与CpG岛关联图 | 第163-164页 |
图54. PTSD组3个样本的甲基化与CpG岛关联图 | 第164-165页 |
图55. 情志组3个样本的甲基化与CpG岛关联图 | 第165-166页 |
图56. 中药组3个样本的甲基化与CpG岛关联图 | 第166-167页 |
图57. 情中组3个样本的甲基化与CpG岛关联图 | 第167-168页 |
图58. PTSD组Peak主峰正态分布图 | 第168-169页 |
图59. 情志组Peak主峰正态分布图 | 第169-170页 |
图60. 中药组Peak主峰正态分布图 | 第170-171页 |
图61. 情中组Peak主峰正态分布图 | 第171-172页 |
图62. 对照组Peak主峰正态分布 | 第172-173页 |
图63. 对照组测序数据的质盒图 | 第173页 |
图64. PTSD组测序数据的质盒图 | 第173-174页 |
图65. 情志组测序数据的质盒图 | 第174页 |
图66. 中药组组测序数据的质盒图 | 第174-175页 |
图67. 情中组测序数据的质盒图 | 第175-176页 |
图71. 心律失常性右室心肌病KEGG通路 | 第176-177页 |
图72. 扩张性心肌病KEGG通路 | 第177-178页 |
图73. 肥大型心肌病KEGG通路 | 第178-179页 |
图74. 受体交互作用KEGG通路 | 第179-180页 |
图75. 病毒性心肌炎KEGG通路 | 第180-181页 |
图76. 神经生长信号通路KEGG通路 | 第181-182页 |
图77. 凝血功能KEGG通路 | 第182-183页 |