| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-21页 |
| 1.1 药物代谢 | 第12-13页 |
| 1.2 酰基葡萄糖醛酸结合物生物活性 | 第13-16页 |
| 1.3 酰基葡萄糖醛酸结合物对细胞色素CYP2C8代谢影响 | 第16-18页 |
| 1.4 莱鲍迪苷A的吸收、分布、代谢与排泄 | 第18-19页 |
| 1.5 研究目的与计划 | 第19-21页 |
| 第二章 SVAG大鼠体内动力学 | 第21-31页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.2.1 药品与试剂 | 第21-22页 |
| 2.2.2 仪器、色谱和质谱条件 | 第22-23页 |
| 2.2.3 动物及动物饲养 | 第23页 |
| 2.2.4 RA大鼠体内动力学 | 第23页 |
| 2.2.5 肠道菌群影响RA大鼠体内动力学研究 | 第23-24页 |
| 2.2.6 SVAG大鼠体内肝分布 | 第24页 |
| 2.2.7 样品处理 | 第24页 |
| 2.2.8 数据分析 | 第24页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第24-30页 |
| 2.3.1 RA大鼠体内动力学 | 第24-26页 |
| 2.3.2 肠道菌群水解酶活性测试 | 第26-27页 |
| 2.3.3 肠道菌群对RA大鼠体内动力学影响研究 | 第27-29页 |
| 2.3.4 SVAG大鼠体内肝分布 | 第29-30页 |
| 2.4 结论 | 第30-31页 |
| 第三章 SVAG对细胞色素P450体外抑制作用研究 | 第31-43页 |
| 3.1 引言 | 第31页 |
| 3.2 实验方法 | 第31-35页 |
| 3.2.1 药品、试剂和仪器 | 第31-32页 |
| 3.2.2 色谱和质谱条件 | 第32-33页 |
| 3.2.3 溶液配制 | 第33页 |
| 3.2.4 CYPs酶体外抑制 | 第33页 |
| 3.2.5 SVAG对CYP2C8介导的紫杉醇代谢时间依赖性抑制 | 第33-34页 |
| 3.2.6 SVAG对CYP2C8介导的紫杉醇代谢抑制类型 | 第34页 |
| 3.2.7 3-羟基瑞格列奈在人肝微粒体、人源重组酶CYP2C8、大鼠肝微粒体代谢生成孵育体系优化 | 第34页 |
| 3.2.8 SVAG对 3’-羟基瑞格列奈生成体外抑制 | 第34-35页 |
| 3.2.9 SVAG对瑞格列奈整体清除体外抑制 | 第35页 |
| 3.2.10 样品处理 | 第35页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第35-41页 |
| 3.3.1 CYPs酶体外抑制 | 第35-36页 |
| 3.3.2 SVAG对CYP2C8介导的紫杉醇代谢时间依赖性抑制 | 第36-37页 |
| 3.3.3 SVAG对CYP2C8介导的紫杉醇代谢抑制类型 | 第37-38页 |
| 3.3.4 3’-羟基瑞格列奈生成孵育体系优化 | 第38-39页 |
| 3.3.5 SVAG对瑞格列奈体外代谢抑制作用 | 第39-41页 |
| 3.4 结论 | 第41-43页 |
| 第四章 OAT3介导的SVAG体外摄取相互作用研究 | 第43-50页 |
| 4.1 引言 | 第43页 |
| 4.2 实验方法 | 第43-46页 |
| 4.2.1 药品、试剂与仪器 | 第43-44页 |
| 4.2.2 KB、HBSS缓冲液配置 | 第44页 |
| 4.2.3 制备大鼠肾切片 | 第44页 |
| 4.2.4 肾切片摄取实验 | 第44-45页 |
| 4.2.5 细胞培养 | 第45页 |
| 4.2.6 稳定转染细胞株HEK293-h OAT3摄取抑制实验 | 第45页 |
| 4.2.7 样品处理 | 第45页 |
| 4.2.8 数据分析 | 第45-46页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第46-49页 |
| 4.3.1 肾切片孵育体系优化 | 第46页 |
| 4.3.2 肾切片抑制实验 | 第46-48页 |
| 4.3.3 稳定转染细胞株HEK293-h OAT3摄取抑制 | 第48-49页 |
| 4.4 结论 | 第49-50页 |
| 第五章 SVAG参与的大鼠体内药物相互作用研究 | 第50-58页 |
| 5.1 序言 | 第50页 |
| 5.2 实验方法 | 第50-52页 |
| 5.2.1 色谱和质谱条件 | 第50-51页 |
| 5.2.2 SVAG与瑞格列奈大鼠体内药物相互作用 | 第51页 |
| 5.2.3 静态数学模型模拟CYP2C8介导的药物相互作用 | 第51页 |
| 5.2.4 SVAG与丙磺舒大鼠体内药物药物相互作用 | 第51-52页 |
| 5.2.5 数据分析 | 第52页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第52-57页 |
| 5.3.1 SVAG与瑞格列奈大鼠体内药物相互作用 | 第52页 |
| 5.3.2 静态数学模型模拟CYP2C8介导的药物相互作用 | 第52-55页 |
| 5.3.3 SVAG与丙磺舒大鼠体内药物相互作用 | 第55-57页 |
| 5.4 结论 | 第57-58页 |
| 第六章 SVAG谷胱甘肽加成物LC-MS/MS检测 | 第58-63页 |
| 6.1 序言 | 第58页 |
| 6.2 实验方法 | 第58-59页 |
| 6.2.1 药品与试剂 | 第58页 |
| 6.2.2 体外孵育样品中测定SVAG谷胱甘肽加成物（SV-SG） | 第58页 |
| 6.2.3 大鼠肝样本中测定SVAG谷胱甘肽加成物（SV-SG） | 第58-59页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第59-62页 |
| 6.3.1 SVAG谷胱甘肽加成物质谱断裂分析 | 第59页 |
| 6.3.2 体外方法测定SVAG谷胱甘肽加成物 | 第59-61页 |
| 6.3.3 大鼠肝脏中测定SVAG谷胱甘肽加成物 | 第61-62页 |
| 6.4 结论 | 第62-63页 |
| 第七章 总结/展望 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-74页 |
| 缩略语说明 | 第74-75页 |
| 期刊论文发表 | 第75页 |
| 个人简历 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
