| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-30页 |
| 1.1 狂犬病病毒的形态结构 | 第15-17页 |
| 1.1.1 狂犬病病毒的形态结构 | 第15-16页 |
| 1.1.2 狂犬病病毒的基因组结构 | 第16-17页 |
| 1.2 狂犬病病毒的转录与复制 | 第17-18页 |
| 1.3 狂犬病病毒M基因的相关研究 | 第18-23页 |
| 1.3.1 M蛋白的结构 | 第18页 |
| 1.3.2 M蛋白与病毒装配、出芽及释放 | 第18-19页 |
| 1.3.3 影响病毒出芽的M蛋白决定区域研究 | 第19-21页 |
| 1.3.4 M蛋白与病毒转录和复制 | 第21-22页 |
| 1.3.5 M蛋白与细胞凋亡的关系 | 第22-23页 |
| 1.4 狂犬病病毒与细胞因子的研究 | 第23-25页 |
| 1.4.1 狂犬病病毒与趋化因子 | 第23-24页 |
| 1.4.2 狂犬病病毒与干扰素 | 第24-25页 |
| 1.5 狂犬病病毒的反向遗传学研究及应用 | 第25-28页 |
| 1.5.1 狂犬病病毒的反向遗传学研究系统 | 第25-26页 |
| 1.5.2 狂犬病病毒的反向遗传学应用 | 第26-28页 |
| 1.6 开展本研究的目的与意义 | 第28-30页 |
| 第二章 狂犬病病毒M蛋白与细胞传播性相关的功能位点分析 | 第30-51页 |
| 2.1 材料 | 第30-33页 |
| 2.1.1 细胞、病毒和小鼠 | 第30页 |
| 2.1.2 质粒 | 第30-31页 |
| 2.1.3 主要仪器和试剂 | 第31页 |
| 2.1.4 引物设计与合成 | 第31-33页 |
| 2.2 方法 | 第33-36页 |
| 2.2.1 狂犬病突变病毒cDNA感染性克隆的构建 | 第33页 |
| 2.2.2 狂犬病突变病毒的拯救 | 第33-34页 |
| 2.2.3 间接免疫荧光试验鉴定拯救的突变病毒 | 第34页 |
| 2.2.4 种毒的制备及毒价测定 | 第34-35页 |
| 2.2.5 突变病毒M基因的鉴定 | 第35页 |
| 2.2.6 多步生长曲线的测定 | 第35页 |
| 2.2.7 病毒的空斑形成试验 | 第35页 |
| 2.2.8 病毒的致病性实验 | 第35页 |
| 2.2.9 蛋白免疫印迹实验(Western Blot) | 第35-36页 |
| 2.2.10 实时荧光定量PCR(qPCR) | 第36页 |
| 2.3 结果 | 第36-47页 |
| 2.3.1 感染性cDNA克隆的构建 | 第36-38页 |
| 2.3.2 突变病毒的拯救 | 第38页 |
| 2.3.3 突变病毒滴度的测定 | 第38-39页 |
| 2.3.4 M基因突变位点序列鉴定 | 第39-40页 |
| 2.3.5 拯救的狂犬病病毒生长特性 | 第40-41页 |
| 2.3.6 突变病毒在细胞与细胞间的传播能力 | 第41-42页 |
| 2.3.7 突变病毒对细胞的影响 | 第42-43页 |
| 2.3.8 突变病毒对小鼠的致病性 | 第43-44页 |
| 2.3.9 突变病毒的蛋白水平变化 | 第44-45页 |
| 2.3.10 突变病毒N和M基因的转录水平 | 第45-47页 |
| 2.4 讨论 | 第47-50页 |
| 2.5 小结 | 第50-51页 |
| 第三章 狂犬病病毒M蛋白介导的Ⅰ型干扰素应答 | 第51-78页 |
| 3.1 材料与方法 | 第51-53页 |
| 3.1.1 细胞、病毒 | 第51页 |
| 3.1.2 主要试剂与仪器 | 第51页 |
| 3.1.3 引物设计 | 第51-52页 |
| 3.1.4 ELISA检测IFN-α和IFN-β的操作步骤 | 第52-53页 |
| 3.2 结果 | 第53-72页 |
| 3.2.1 狂犬病病毒在RAW264.7细胞中的生长情况、mRNA水平与蛋白水平 | 第53-56页 |
| 3.2.2 狂犬病病毒在RAW264.7 TLR3~(-/-)细胞中的生长情况、mRNA水平与蛋白水平 | 第56-58页 |
| 3.2.3 狂犬病病毒在不同细胞上转录能力的比较 | 第58-60页 |
| 3.2.4 突变病毒诱导Ⅰ型IFN的产生 | 第60-63页 |
| 3.2.5 突变病毒诱导IFN刺激基因Viperin的产生 | 第63-66页 |
| 3.2.6 突变病毒诱导Ⅰ型IFN产生的相关基因分析 | 第66-69页 |
| 3.2.7 感染狂犬病病毒的小鼠脑组织IFN-α/β的产生情况 | 第69-72页 |
| 3.3 讨论 | 第72-77页 |
| 3.4 小结 | 第77-78页 |
| 第四章 结论 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
