| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 引言 | 第11-30页 |
| 1. 蛋白质的乙酰化修饰 | 第11-16页 |
| 1.1 乙酰基转移酶 | 第11-12页 |
| 1.2 去乙酰基转移酶 | 第12-14页 |
| 1.3 组蛋白乙酰化 | 第14页 |
| 1.4 非组蛋白乙酰化 | 第14-16页 |
| 2. 乙酰化修饰对代谢酶的调控 | 第16-21页 |
| 2.1 乙酰化调节代谢酶的酶活力 | 第16-18页 |
| 2.2 乙酰化调节代谢酶的蛋白稳定性 | 第18-21页 |
| 2.3 乙酰化调节代谢酶的其他功能 | 第21页 |
| 3. 肿瘤代谢 | 第21-25页 |
| 3.1 肿瘤代谢的特征 | 第21-25页 |
| 3.2 乳酸脱氢酶A(LDH-A)在肿瘤代谢中的作用 | 第25页 |
| 4. 肿瘤干细胞 | 第25-28页 |
| 4.1 肿瘤干细胞的定义 | 第25-26页 |
| 4.2 肿瘤干细胞的鉴定与分选 | 第26-27页 |
| 4.3 醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)在肿瘤干细胞分选中的应用 | 第27-28页 |
| 5. 本文主要研究内容、目的、意义及创新点 | 第28-30页 |
| 第二章 乙酰化修饰调控LDH-A的酶活力和蛋白稳定性 | 第30-52页 |
| 1. 研究背景 | 第30页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第30-37页 |
| 3. 实验结果 | 第37-50页 |
| 3.1 LDH-A的Lys5被乙酰化修饰 | 第37-40页 |
| 3.2 乙酰化修饰抑制LDH-A的酶活力 | 第40-41页 |
| 3.3 LDH-A的去乙酰基转移酶是SIRT2 | 第41-43页 |
| 3.4 乙酰化修饰降低LDH-A的蛋白稳定性 | 第43-45页 |
| 3.5 LDH-A通过分子伴侣介导的自噬途径(CMA)降解 | 第45-48页 |
| 3.6 乙酰化促进LDH-A与分子伴侣结合从而促进其降解 | 第48-50页 |
| 4. 讨论与小结 | 第50-52页 |
| 第三章 LDH-A的乙酰化调控胰腺癌细胞的生长和迁移 | 第52-59页 |
| 1. 研究背景 | 第52页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第52-54页 |
| 3. 实验结果 | 第54-57页 |
| 3.1 LDH-A的乙酰化抑制胰腺癌细胞增殖 | 第54页 |
| 3.2 LDH-A的乙酰化抑制胰腺癌细胞迁移 | 第54-56页 |
| 3.3 LDH-A的乙酰化抑制胰腺癌生长 | 第56-57页 |
| 4. 讨论与小结 | 第57-59页 |
| 第四章 LDH-A的乙酰化与胰腺癌发生的相关性 | 第59-67页 |
| 1. 研究背景 | 第59页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第59页 |
| 3. 实验结果 | 第59-65页 |
| 3.1 胰腺癌组织中LDH-A的蛋白量增加而K5乙酰化水平降低 | 第59-63页 |
| 3.2 胰腺癌组织中SIRT2蛋白量增加 | 第63-64页 |
| 3.3 LDH-A的去乙酰化过程出现在胰腺癌发生早期 | 第64-65页 |
| 4. 讨论与小结 | 第65-67页 |
| 第五章 乙酰化修饰调控ALDH1A1的酶活力 | 第67-80页 |
| 1. 研究背景 | 第67页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第67-69页 |
| 3. 实验结果 | 第69-78页 |
| 3.1 ALDH1A1的Lys353被乙酰化修饰 | 第69-72页 |
| 3.2 乙酰化修饰抑制ALDH1A1的酶活力 | 第72-73页 |
| 3.3 ALDH1A1的乙酰基转移酶是PCAF | 第73-76页 |
| 3.4 ALDH1A1的去乙酰基转移酶是SIRT2 | 第76-78页 |
| 4. 讨论与小结 | 第78-80页 |
| 第六章 ALDH1A1的乙酰化调控乳腺癌干细胞自我更新能力 | 第80-93页 |
| 1. 研究背景 | 第80-82页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第82-84页 |
| 3. 实验结果 | 第84-92页 |
| 3.1 乳腺癌干细胞中ALDH1A1的乙酰化水平降低 | 第84-86页 |
| 3.2 ALDH1A1的乙酰化抑制乳腺癌干细胞自我更新能力 | 第86-88页 |
| 3.3 Notch信号通路调控ALDH1A1的乙酰化 | 第88-90页 |
| 3.4 ALDH1A1的去乙酰化过程参与Notch信号通路对乳腺癌干细胞自我更新能力的调节 | 第90-92页 |
| 4. 讨论与小结 | 第92-93页 |
| 第七章 ALDH1A1的乙酰化调控乳腺癌成瘤性和肿瘤生长 | 第93-98页 |
| 1. 研究背景 | 第93页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第93页 |
| 3. 实验结果 | 第93-96页 |
| 3.1 ALDH1A1的乙酰化抑制乳腺癌细胞增殖 | 第93-94页 |
| 3.2 ALDH1A1的乙酰化抑制乳腺癌成瘤性 | 第94页 |
| 3.3 ALDH1A1的乙酰化抑制乳腺癌生长 | 第94-96页 |
| 4. 讨论与小结 | 第96-98页 |
| 总结 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-105页 |
| 发表文章 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-108页 |
