摘要 | 第4-7页 |
Abstract | 第7-10页 |
英文缩写词 | 第15-16页 |
第1章 绪论 | 第16-20页 |
第2章 综述 CISD2 作为新的预后标志在多种肿瘤中的研究进展 | 第20-44页 |
2.1 CISD2结构及功能 | 第20-21页 |
2.1.1 CISD2结构 | 第20页 |
2.1.2 CISD2功能 | 第20-21页 |
2.2 CISD2与细胞周期及分子通路的关系 | 第21-23页 |
2.2.1 CISD2与细胞有丝分裂的关系 | 第21-22页 |
2.2.2 CISD2与分子通路的关系 | 第22-23页 |
2.2.3 CISD2调节AKT/FOXO通路 | 第23页 |
2.3 Wnt/β-catenin通路、上皮间质转化在肿瘤细胞的作用 | 第23-25页 |
2.3.1 Wnt/β-catenin通路的作用 | 第23-24页 |
2.3.2 上皮间质转化对肿瘤细胞的作用 | 第24-25页 |
2.4 CISD2与早期宫颈癌 | 第25-28页 |
2.4.1 宫颈癌的流行病学 | 第25-26页 |
2.4.2 CISD2在早期宫颈癌细胞系的表达 | 第26页 |
2.4.3 CISD2过表达与早期宫颈癌临床病理特性相关 | 第26-27页 |
2.4.4 CISD2高表达与早期宫颈癌患者预后相关 | 第27-28页 |
2.5 CISD2与喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC) | 第28-31页 |
2.5.1 喉鳞状细胞癌的流行病学 | 第28页 |
2.5.2 喉鳞状细胞癌中CISD2mRNA和蛋白的表达 | 第28-29页 |
2.5.3 高表达的CISD2与喉鳞状细胞癌晚期临床特性相关 | 第29页 |
2.5.4 CISD2高表达与喉鳞状细胞癌无病生存期(Progression-freesurvival ,PFS)的关系 | 第29-30页 |
2.5.5 喉鳞状细胞癌患者PFS风险评分模型 | 第30-31页 |
2.6 CISD2与原发性肝细胞癌 | 第31-33页 |
2.6.1 原发性肝细胞癌的流行病 | 第31页 |
2.6.2 CISD2 mRNA和CISD2蛋白在肝癌细胞中的表达水平 | 第31-32页 |
2.6.3 CISD2表达与原发性肝癌临床特征的关系 | 第32页 |
2.6.4 CISD2蛋白表达与原发性肝细胞癌患者预后的关系 | 第32页 |
2.6.5 在体外CISD2蛋白与肝癌细胞增殖的关系 | 第32-33页 |
2.6.6 在体内CISD2与肝癌细胞的关系 | 第33页 |
2.7 CISD2在胃癌中的作用 | 第33-35页 |
2.7.1 胃癌的流行病学 | 第33页 |
2.7.2 目前胃癌的治疗方法 | 第33-34页 |
2.7.3 CISD2高表达与胃癌患者生存期的关系 | 第34页 |
2.7.4 CISD2表达上调与晚期胃癌临床病理特性相关 | 第34-35页 |
2.7.5 CISD2 与胃癌细胞的增殖 | 第35页 |
2.7.6 CISD2与胃癌细胞的致瘤性 | 第35页 |
2.8 CISD2在乳腺癌中的作用 | 第35-42页 |
2.8.1 乳腺癌的流行病学 | 第35-36页 |
2.8.2 CISD2与乳腺癌细胞代谢的关系 | 第36页 |
2.8.3 CISD2表达水平与乳腺癌细胞内线粒体功能的关系 | 第36-37页 |
2.8.4 CISD2抑制的乳腺癌细胞内通路的激活 | 第37-38页 |
2.8.5 CISD2受抑制的肿瘤细胞能量代谢的改变 | 第38-42页 |
2.9 结论与展望 | 第42-44页 |
第3章 实验材料与方法 | 第44-58页 |
3.1 实验材料 | 第44-48页 |
3.1.1 临床样本 | 第44-46页 |
3.1.2 细胞株 | 第46页 |
3.1.3 主要试剂 | 第46-47页 |
3.1.4 主要仪器设备 | 第47-48页 |
3.2 实验方法 | 第48-58页 |
3.2.1 新鲜胰腺癌样本处理 | 第48页 |
3.2.2 胰腺癌细胞系培养及转染细胞系建立 | 第48-49页 |
3.2.3 胰腺癌细胞及邻近正常胰腺组织的CISD2测定 | 第49-54页 |
3.2.4 MTT法 | 第54页 |
3.2.5 TUNEL法 | 第54页 |
3.2.6 流式细胞术 | 第54-55页 |
3.2.7 通过慢病毒调节CISD2过表达和下调 | 第55页 |
3.2.8 Western blot法检测PANC-1 oeCISD2细胞系和SW1990shCISD2细胞系内相关蛋白表达水平 | 第55页 |
3.2.9 NE-PERTM试剂分离核和细胞质 | 第55-56页 |
3.2.10 应用Western blot法检测PANC-1 oeCISD2细胞系、PANC-1 oeCISD2 FH535细胞系和SW1990shCISD2细胞系、SW1990 shCISD2 LiCl细胞系内相关蛋白表达水平 | 第56页 |
3.2.11 裸鼠中的肿瘤生成分析 | 第56页 |
3.2.12 数据分析 | 第56-58页 |
第4章 实验结果 | 第58-82页 |
4.1 CISD2在胰腺癌组织及胰腺癌细胞系中的表达 | 第58-62页 |
4.1.1 CISD2在胰腺癌组织中表达上调 | 第58-60页 |
4.1.2 CISD2在胰腺癌细胞系中表达上调 | 第60-62页 |
4.2 高水平CISD2与胰腺癌临床病理特征及患者预后的关系 | 第62-64页 |
4.2.1 组织中CISD2蛋白表达水平与临床病理分期呈正相关 | 第62-64页 |
4.2.2 CISD2蛋白表达水平与胰腺癌患者的生存期呈负相关 | 第64页 |
4.3 在胰腺癌细胞系中沉默CISD2基因对细胞凋亡的影响 | 第64-68页 |
4.3.1 CISD2沉默的胰腺癌细胞系的构建 | 第64-66页 |
4.3.2 MTT法研究在PANC-1 和SW1990细胞系中沉默CISD2基因促进细胞凋亡 | 第66-67页 |
4.3.3 TUNEL法研究在PANC-1 细胞系中沉默CISD2基因促进细胞凋亡 | 第67-68页 |
4.3.4 流式细胞定量在SW1990细胞系中沉默CISD2基因促进细胞凋亡 | 第68页 |
4.4 Wnt/β-Catenin通路在CISD2基因对胰腺癌细胞凋亡调节中的作用 | 第68-74页 |
4.4.1 CISD2沉默和CISD2过表达的胰腺癌细胞系的构建 | 第68-69页 |
4.4.2 CISD2过表达对Wnt/β-Catenin通路的激活 | 第69-72页 |
4.4.3 CISD2沉默对Wnt/β-Catenin通路的抑制 | 第72页 |
4.4.4 核质分离确认CISD2对Wnt/β-Catenin通路的影响 | 第72-74页 |
4.5 Wnt/β-Catenin通路的作用 | 第74-78页 |
4.5.1 CISD2上调促进EMT但抑制Wnt/β-Catenin通路抵消CISD2上调对EMT的促进 | 第74-75页 |
4.5.2 CISD2沉默抑制EMT但激活Wnt/β-Catenin通路抵消CISD2沉默对EMT的抑制 | 第75-78页 |
4.6 下调CISD2表达抑制接种胰腺肿瘤细胞的生长 | 第78-82页 |
4.6.1 胰腺癌细胞接种动物模型的建立 | 第78页 |
4.6.2 CISD2沉默的胰腺癌细胞可减小接种肿瘤体积及重量 | 第78-82页 |
第5章 讨论 | 第82-90页 |
第6章 结论 | 第90-92页 |
参考文献 | 第92-112页 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第112-114页 |
致谢 | 第114页 |