| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11-12页 |
| 1 引言 | 第13-24页 |
| 1.1 ATR的概述 | 第13-15页 |
| 1.1.1 ATR的理化性质 | 第13页 |
| 1.1.2 ATR的除草机理 | 第13-14页 |
| 1.1.3 ATR代谢、应用现状及地理分布 | 第14-15页 |
| 1.1.4 ATR危害 | 第15页 |
| 1.2 ATR肾脏毒性 | 第15-16页 |
| 1.2.1 ATR在肾脏的代谢 | 第15-16页 |
| 1.2.2 ATR的肾毒性机制 | 第16页 |
| 1.3 ATR触发的外源物质敏感性核受体应答 | 第16-18页 |
| 1.3.1 外源物质敏感性核受体概述 | 第16-17页 |
| 1.3.2 细胞色素P450酶系概述 | 第17页 |
| 1.3.3 ATR与外源物质敏感性核受体应答 | 第17-18页 |
| 1.4 ATR与线粒体损伤 | 第18-20页 |
| 1.4.1 线粒体损伤概述 | 第18页 |
| 1.4.2 氧化应激的概述 | 第18-19页 |
| 1.4.3 氧化应激与线粒体损伤的关系 | 第19页 |
| 1.4.4 氧化应激与细胞凋亡的关系 | 第19-20页 |
| 1.4.5 氧化应激在ATR毒性中的作用 | 第20页 |
| 1.5 ATR与Nrf2信号通路 | 第20-22页 |
| 1.5.1 Nrf2概述 | 第20-21页 |
| 1.5.2 Keap1-Nrf2的调控机制 | 第21-22页 |
| 1.5.3 Nrf2抗氧化机制 | 第22页 |
| 1.5.4 Nrf2信号通路与ATR | 第22页 |
| 1.6 试验的目的与意义 | 第22-24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-35页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第25页 |
| 2.2 试验设计方案 | 第25-26页 |
| 2.2.1 试验动物分组与处理 | 第25-26页 |
| 2.2.2 组织样品的采集与处理 | 第26页 |
| 2.3 试验鹌鹑临床症状观察 | 第26页 |
| 2.4 鹌鹑肾脏形态结构观察 | 第26-27页 |
| 2.4.1 肾脏脏器系数的测定 | 第26页 |
| 2.4.2 肾脏病理解剖学观察 | 第26页 |
| 2.4.3 肾脏病理组织学观察 | 第26页 |
| 2.4.4 肾脏超微结构观察 | 第26-27页 |
| 2.5 鹌鹑肾脏功能检测 | 第27页 |
| 2.6 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测 | 第27-28页 |
| 2.6.1 肾组织总RNA的提取及cDNA的合成 | 第27页 |
| 2.6.2 β-actin引物的设计及合成 | 第27-28页 |
| 2.6.3 qRT-PCR扩增 | 第28页 |
| 2.7 肾脏组织中外源敏感性核受体应答基因水平的测定 | 第28-29页 |
| 2.8 鹌鹑肾脏组织中CYP450酶系的检测 | 第29-31页 |
| 2.8.1 肾脏组织匀浆液制备 | 第29页 |
| 2.8.2 肾脏匀浆液蛋白浓度的测定 | 第29页 |
| 2.8.3 肾脏CYP450浓度的测定 | 第29-30页 |
| 2.8.4 肾脏Cytb5浓度的测定 | 第30页 |
| 2.8.5 肾脏氨基比林-N-脱甲基酶（APND）和红霉素-N-脱甲基酶活性的测定 | 第30页 |
| 2.8.6 肾脏NADPH-细胞色素C（NCR）还原酶活性的测定 | 第30页 |
| 2.8.7 肾脏苯胺4羟化酶（AH）活性的测定 | 第30-31页 |
| 2.9 鹌鹑肾脏组织抗氧化功能检测 | 第31页 |
| 2.9.1 肾脏组织中氧化物含量检测 | 第31页 |
| 2.9.2 肾脏组织中GSH含量及其相关酶系检测 | 第31页 |
| 2.9.3 肾脏组织中抗氧化酶活性的测定 | 第31页 |
| 2.10 ATR暴露致鹌鹑线粒体损伤的检测 | 第31-32页 |
| 2.10.1 线粒体形态结构观察 | 第31-32页 |
| 2.10.2 线粒体功能蛋白m RNA表达水平的检测 | 第32页 |
| 2.11 ATR暴露诱导鹌鹑肾脏细胞凋亡的检测 | 第32-33页 |
| 2.11.1 肾脏细胞凋亡的检测 | 第32页 |
| 2.11.2 凋亡相关基因的检测 | 第32-33页 |
| 2.12 肾脏组织中Nrf2信号通路的检测 | 第33-34页 |
| 2.12.1 肾脏组织中Nrf2蛋白表达水平的测定 | 第33页 |
| 2.12.2 肾脏Nrf2基因表达水平的测定 | 第33页 |
| 2.12.3 肾脏Nrf2信号通路相关分子表达的测定 | 第33-34页 |
| 2.13 试验数据的分析与统计 | 第34-35页 |
| 3 结果 | 第35-51页 |
| 3.1 试验动物临床症状，体重及肾脏脏器系数变化结果 | 第35-36页 |
| 3.1.1 试验动物临床症状及体重变化结果 | 第35页 |
| 3.1.2 肾脏质量及其脏器系数变化结果 | 第35-36页 |
| 3.2 肾脏组织形态学观察结果 | 第36-37页 |
| 3.2.1 肾脏病理组织学观察结果 | 第36-37页 |
| 3.2.2 肾脏超微机构观察结果 | 第37页 |
| 3.3 ATR致肾功能损伤的检测结果 | 第37-38页 |
| 3.4 ATR致肾脏线粒体的损伤的检测结果 | 第38-40页 |
| 3.4.1 线粒体超微结构结果 | 第38-39页 |
| 3.4.2 线粒体功能蛋白mRNA表达水平检测结果 | 第39-40页 |
| 3.5 ATR暴露干扰鹌鹑肾脏组织中抗氧化功能的变化结果 | 第40-42页 |
| 3.5.1 肾脏组织中氧化物含量检测结果 | 第40-41页 |
| 3.5.2 肾脏组织中GSH含量及GST、GSH-Px活性的检测结果 | 第41-42页 |
| 3.5.3 肾脏组织中抗氧化活性的检测结果 | 第42页 |
| 3.6 ATR暴露诱导鹌鹑肾脏细胞凋亡的检测结果 | 第42-44页 |
| 3.6.1 肾脏细胞凋亡的检测结果 | 第42-43页 |
| 3.6.2 凋亡相关基因的检测结果 | 第43-44页 |
| 3.7 ATR暴露干扰肾脏CYPP450酶系及核受体应答的检测结果 | 第44-47页 |
| 3.7.1 ATR暴露干扰鹌鹑肾脏组织中CYP450酶系蛋白活性的检测结果 | 第44-46页 |
| 3.7.2 肾脏组织中核受体应答与CYP450酶系的基因检测结果 | 第46-47页 |
| 3.8 ATR暴露干扰鹌鹑对Nrf2信号通路影响的检测结果 | 第47-51页 |
| 3.8.1 肾脏组织中Nrf2 mRNA表达水平检测 | 第47-48页 |
| 3.8.2 肾脏组织中Nrf2蛋白表达水平检测 | 第48-49页 |
| 3.8.3 肾脏组织中Nrf2信号通路相关因子基因表达水平检测 | 第49-51页 |
| 4 讨论 | 第51-59页 |
| 4.1 实验动物模型确立依据 | 第51页 |
| 4.2 ATR致鹌鹑肾脏的毒性作用 | 第51-52页 |
| 4.2.1 ATR致鹌鹑肾脏的病理损伤 | 第51-52页 |
| 4.2.2 ATR致鹌鹑肾脏功能紊乱 | 第52页 |
| 4.3 ATR致鹌鹑肾脏线粒体损伤 | 第52-54页 |
| 4.4 ATR致鹌鹑肾脏氧化应激 | 第54-55页 |
| 4.5 ATR致鹌鹑肾脏细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 4.6 ATR致鹌鹑肾脏核受体应答的影响 | 第56-57页 |
| 4.7 ATR致鹌鹑肾脏Nrf2信号通路的影响 | 第57-59页 |
| 5 结论 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-70页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第70页 |
