| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-21页 |
| 1 毛囊及其周期性生长 | 第12页 |
| 2 FGF5及相关背景介绍 | 第12-14页 |
| 2.1 成纤维细胞生长因子及其受体 | 第12-13页 |
| 2.2 成纤维细胞生长因子及其受体与毛囊发育 | 第13页 |
| 2.3 FGF5与毛囊发育 | 第13-14页 |
| 3 Noggin基因及相关背景介绍 | 第14-16页 |
| 3.1 Noggin基因的发现 | 第14页 |
| 3.2 Noggin在机体内的表达 | 第14页 |
| 3.3 Noggin的作用机制 | 第14-15页 |
| 3.4 Noggin基因的主要功能 | 第15-16页 |
| 3.4.1 Noggin与神经系统发育 | 第15页 |
| 3.4.2 Noggin与骨骼系统发育 | 第15页 |
| 3.4.3 Noggin与毛囊发育 | 第15-16页 |
| 4 CRISPR/Cas系统简介 | 第16-21页 |
| 4.1 基因编辑技术及CRISPR/Cas系统的出现 | 第16页 |
| 4.2 CRISPR/Cas系统的结构 | 第16-17页 |
| 4.3 CRISPR/Cas系统的分类 | 第17-18页 |
| 4.4 CRISPR/Cas系统的作用机制 | 第18-19页 |
| 4.5 CRISPR/Cas系统在家畜育种中的应用 | 第19页 |
| 4.6 CRISPR/Cas系统的脱靶效应 | 第19-20页 |
| 4.6.1 CRISPR/Cas系统脱靶效应的影响因素 | 第19-20页 |
| 4.6.2 降低CRISPR/Cas系统脱靶的策略 | 第20页 |
| 4.7 CRISPR/Cas系统应用展望 | 第20-21页 |
| 第二章 利用显微注射技术制备CRISPR/Cas9介导的FGF5敲除及Noggin过表达转基因小鼠及其鉴定 | 第21-43页 |
| 1 引言 | 第21-22页 |
| 2 材料和方法 | 第22-32页 |
| 2.1 材料 | 第22-23页 |
| 2.1.1 主要仪器设备 | 第22页 |
| 2.1.2 活体材料 | 第22页 |
| 2.1.3 外源基因 | 第22页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第22-23页 |
| 2.2 方法 | 第23-32页 |
| 2.2.1 注射基因的准备 | 第23-25页 |
| 2.2.2 实验用鼠的准备 | 第25页 |
| 2.2.3 受精卵的采集 | 第25页 |
| 2.2.4 原核注射 | 第25-26页 |
| 2.2.5 胚胎移植 | 第26页 |
| 2.2.6 转基因小鼠的鉴定 | 第26-28页 |
| 2.2.7 转基因小鼠的检测 | 第28-29页 |
| 2.2.8 实时定量PCR | 第29-32页 |
| 3 结果 | 第32-40页 |
| 3.1 Noggin基因过表达F0代小鼠PCR鉴定结果 | 第32-33页 |
| 3.2 F0代小鼠FGF5基因敲除测序结果 | 第33-34页 |
| 3.3 转基因阳性小鼠传代的结果 | 第34页 |
| 3.4 脱毛实验观察小鼠皮肤毛发再生情况 | 第34-35页 |
| 3.5 石蜡切片H&E染色观察毛囊分布与毛干数目 | 第35-38页 |
| 3.6 小鼠毛囊发育相关基因mRNA表达水平 | 第38-40页 |
| 4 讨论 | 第40-42页 |
| 5 结论 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-51页 |
| 图版 | 第51-53页 |
| 致谢 | 第53页 |