| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第11-14页 |
| 第1章 文献综述 | 第14-27页 |
| 1.1 乙型脑炎病毒简介 | 第14页 |
| 1.2 乙型脑炎的流行病学特性 | 第14-16页 |
| 1.2.1 乙型脑炎的流行特征 | 第14-15页 |
| 1.2.2 乙型脑炎的传播特征 | 第15-16页 |
| 1.3 乙型脑炎的致病机制 | 第16-18页 |
| 1.3.1 JEV在机体内的增殖与扩散 | 第16-17页 |
| 1.3.2 JEV引起神经炎症反应的分子机制 | 第17-18页 |
| 1.4 乙型脑炎病毒的分子生物学特性 | 第18-20页 |
| 1.4.1 基因组结构与功能 | 第18页 |
| 1.4.2 蛋白质功能 | 第18-20页 |
| 1.4.3 病毒的入侵和复制过程 | 第20页 |
| 1.5 乙型脑炎临床症状与病理变化 | 第20-21页 |
| 1.5.1 乙型脑炎的临床症状 | 第20-21页 |
| 1.5.2 乙型脑炎的病理变化 | 第21页 |
| 1.6 乙型脑炎的防治 | 第21-22页 |
| 1.7 乙脑病毒蛋白与宿主蛋白相互作用的研究进展 | 第22-24页 |
| 1.7.1 JEV蛋白与宿主蛋白的相互作用对病毒入侵的影响 | 第22页 |
| 1.7.2 JEV蛋白与宿主蛋白的相互作用对病毒复制的影响 | 第22-23页 |
| 1.7.3 JEV蛋白与宿主蛋白的相互作用对神经炎症反应的影响 | 第23-24页 |
| 1.7.4 JEV蛋白与宿主蛋白的相互作用对天然免疫的影响 | 第24页 |
| 1.8 病毒蛋白与宿主蛋白相互作用的研究方法 | 第24-27页 |
| 1.8.1 酵母双杂交系统 | 第25页 |
| 1.8.2 串联亲和纯化(TAP) | 第25-27页 |
| 第2章 乙型脑炎病毒NS5蛋白与HSP70相互作用的研究 | 第27-49页 |
| 2.1 前言 | 第27-28页 |
| 2.2 材料和方法 | 第28-36页 |
| 2.2.1 材料 | 第28-31页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第31-36页 |
| 2.3 结果与分析 | 第36-46页 |
| 2.3.1 利用串联亲和纯化与质谱分析结合法筛选与JEV NS5蛋白相互作用的宿主蛋白 | 第36-37页 |
| 2.3.2 JEV NS5与宿主蛋白相互作用的验证 | 第37-38页 |
| 2.3.3 HSP70蛋白可以与JEV NS5的RdRp结构域直接相互作用 | 第38页 |
| 2.3.4 HSP70与JEV复制复合体组成成分相互作用 | 第38-41页 |
| 2.3.5 HSP70正调控JEV基因组的复制 | 第41-44页 |
| 2.3.6 HSP70可稳定JEV复制复合体的组成成分 | 第44页 |
| 2.3.7 JEV感染刺激HSP70蛋白的表达 | 第44-46页 |
| 2.4 讨论 | 第46-48页 |
| 2.5 小结 | 第48-49页 |
| 第3章 JEV NS5蛋白抑制宿主蛋白入核运输的研究 | 第49-67页 |
| 3.1 前言 | 第49-50页 |
| 3.2 材料与方法 | 第50-55页 |
| 3.2.1 材料 | 第50-52页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第52-55页 |
| 3.3 结果与分析 | 第55-64页 |
| 3.3.1 JEV抑制含经典NLS的报告蛋白入核 | 第55-56页 |
| 3.3.2 JEV NS5蛋白抑制3×SV40NLS-2×EGFP的入核 | 第56-58页 |
| 3.3.3 JEV NS5与核运输蛋白KPNA2、KPNA3、KPNA4相互作用 | 第58-59页 |
| 3.3.4 JEV NS5抑制p50与p65的核定位 | 第59-61页 |
| 3.3.5 JEV NS5抑制NF-κB的活性 | 第61页 |
| 3.3.6 JEV NS5通过直接靶向p50/p65来抑制NF-κB的活性 | 第61-62页 |
| 3.3.7 JEV NS5抑制p50/p65与KPNA3、KPNA4的相互作用 | 第62页 |
| 3.3.8 JEV NS5通过靶向KPNA2、KPNA3、KPNA4抑制Ⅰ型干扰素的分泌 | 第62-64页 |
| 3.3.9 KPNA2、KPNA3、KPNA4的过表达抑制JEV的复制 | 第64页 |
| 3.4 讨论 | 第64-66页 |
| 3.5 小结 | 第66-67页 |
| 第4章 依那西普对乙型脑炎的治疗作用的研究 | 第67-86页 |
| 4.1 前言 | 第67-68页 |
| 4.2 材料与方法 | 第68-73页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第68-69页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第69-73页 |
| 4.3 结果与分析 | 第73-82页 |
| 4.3.1 依那西普降低JEV感染神经元/胶质细胞引起的炎症反应 | 第73-74页 |
| 4.3.2 依那西普减轻JEV感染小鼠脑组织的病理症状 | 第74-75页 |
| 4.3.3 依那西普降低JEV感染小鼠脑部炎症因子的分泌 | 第75-76页 |
| 4.3.4 依那西普对JEV感染小鼠脑组织中胶质细胞和神经元形态和数量的影响 | 第76-78页 |
| 4.3.5 依那西普减少JEV感染小鼠脑组织中神经元的凋亡 | 第78-80页 |
| 4.3.6 依那西普抑制JEV感染引起的炎症与凋亡信号通路的激活 | 第80-81页 |
| 4.3.7 依那西普可缓解JEV感染所引起的血脑屏障通透性的改变 | 第81页 |
| 4.3.8 依那西普可降低小鼠脑组织中的病毒载量 | 第81-82页 |
| 4.3.9 依那西普可减轻JEV感染小鼠的临床症状并降低其致死率 | 第82页 |
| 4.4 讨论 | 第82-85页 |
| 4.5 小结 | 第85-86页 |
| 结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-100页 |
| 附录 | 第100-103页 |
| 致谢 | 第103页 |
