| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 综述 | 第11-20页 |
| 1 引言 | 第11-12页 |
| 2 天然产物雷帕霉素及其衍生物的研究进展 | 第12-18页 |
| 2.1 天然产物雷帕霉素的化学结构及其理化性质 | 第13-14页 |
| 2.2 天然产物雷帕霉素及其衍生物的作用机制 | 第14页 |
| 2.3 天然产物雷帕霉素及其衍生物的多效应作用 | 第14-15页 |
| 2.3.1 抗真菌作用 | 第14-15页 |
| 2.3.2 免疫抑制作用 | 第15页 |
| 2.3.3 抗肿瘤作用 | 第15页 |
| 2.3.4 其他新作用 | 第15页 |
| 2.4 天然产物雷帕霉素的生物合成 | 第15-16页 |
| 2.5 天然产物雷帕霉素衍生物研究现状 | 第16-18页 |
| 2.5.1 依维莫司（Everolimus） | 第17页 |
| 2.5.2 替西罗莫司（Temsirolimus，CCI-779） | 第17页 |
| 2.5.3 40-(二甲基亚膦酰)-雷帕霉素(Deforolimus，AP23573) | 第17页 |
| 2.5.4 佐他莫司（Zotarolimus） | 第17-18页 |
| 3 本课题的研究目的与意义 | 第18页 |
| 4 本课题的研究目标与内容 | 第18-20页 |
| 第一部分 雷帕霉素的分离纯化及其质量标准的建立 | 第20-32页 |
| 1 雷帕霉素的分离纯化 | 第20-25页 |
| 1.1 仪器与试药 | 第20-21页 |
| 1.2 方法与结果 | 第21-23页 |
| 1.2.1 预试验 | 第21页 |
| 1.2.2 分离条件优化 | 第21-23页 |
| 1.2.3 重结晶 | 第23页 |
| 1.3 实验操作过程 | 第23-24页 |
| 1.4 小结 | 第24-25页 |
| 2 雷帕霉素质量标准的建立 | 第25-32页 |
| 2.1 外观性状 | 第25页 |
| 2.2 熔点 | 第25页 |
| 2.3 卡尔费休法（Karl Fischer）测定雷帕霉素的含水量 | 第25-26页 |
| 2.3.1 仪器与试药 | 第25页 |
| 2.3.2 方法与结果 | 第25-26页 |
| 2.3.3 小结 | 第26页 |
| 2.4 炽灼残渣 | 第26-27页 |
| 2.4.1 仪器与试药 | 第26页 |
| 2.4.2 方法与结果 | 第26-27页 |
| 2.4.3 小结 | 第27页 |
| 2.5 高效液相色谱法(HPLC)测定雷帕霉素的含量 | 第27-32页 |
| 2.5.1 材料 | 第27页 |
| 2.5.2 方法与结果 | 第27-30页 |
| 2.5.3 讨论与小结 | 第30-32页 |
| 第二部分 依维莫司的合成工艺研究 | 第32-70页 |
| 1 现有合成路线的试验与分析 | 第32-41页 |
| 1.1 A-1 路线 | 第32-33页 |
| 1.2 A-2 路线 | 第33-38页 |
| 1.2.1 28位TMS保护雷帕霉素的选择性合成方法 | 第34-35页 |
| 1.2.2 反应机理分析 | 第35-36页 |
| 1.2.3 反应条件优化 | 第36-38页 |
| 1.2.4 A-2 路线的缺陷 | 第38页 |
| 1.3 A-3 路线 | 第38-39页 |
| 1.4 B路线 | 第39-40页 |
| 1.5 小结 | 第40-41页 |
| 2 依维莫司合成新工艺 | 第41-44页 |
| 2.1 活性酯的选择 | 第41-42页 |
| 2.2 合成路线的确定 | 第42页 |
| 2.3 小结 | 第42-44页 |
| 3 合成新工艺优化与放大 | 第44-55页 |
| 3.1 活性酯 2-[(四氢-2H-吡喃2基)氧基]乙基三氟甲磺酸酯12的合成 | 第44-46页 |
| 3.1.1 反应条件优化 | 第44页 |
| 3.1.2 质量标准的建立 | 第44-46页 |
| 3.1.3 稳定性考察 | 第46页 |
| 3.2 中间体 40-O-[[(四氢-2H-吡喃2基)氧基]乙基]雷帕霉素15的合成 | 第46-49页 |
| 3.2.1 反应条件优化 | 第46-48页 |
| 3.2.2 工艺放大 | 第48-49页 |
| 3.3 依维莫司的合成 | 第49-53页 |
| 3.3.1 有关物质的分析 | 第49-51页 |
| 3.3.2 脱缩醛保护反应条件优化 | 第51-53页 |
| 3.3.3 工艺放大 | 第53页 |
| 3.4 小结 | 第53-55页 |
| 4 依维莫司的分离纯化 | 第55-59页 |
| 4.1 正相制备 | 第55-56页 |
| 4.2 反相制备 | 第56-57页 |
| 4.3 小结 | 第57-59页 |
| 5 依维莫司有关物质的合成 | 第59-62页 |
| 5.1 有关物质的合成路线 | 第59-60页 |
| 5.2 有关物质的分析 | 第60-61页 |
| 5.3 小结 | 第61-62页 |
| 6 合成实验部分 | 第62-70页 |
| 6.1 仪器与试剂 | 第62页 |
| 6.1.1 仪器 | 第62页 |
| 6.1.2 试剂 | 第62页 |
| 6.2 实验操作过程 | 第62-70页 |
| 全文总结与展望 | 第70-72页 |
| 参考文献(References) | 第72-77页 |
| 主要中英文缩略词对照表 | 第77-78页 |
| 附图 | 第78-90页 |
| 硕士期间发表文章 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
