| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-24页 |
| 1.1 乙酰胆碱酯酶与神经退行性疾病 | 第10-11页 |
| 1.1.1 概述 | 第10页 |
| 1.1.2 阿尔兹海默病适用药物分类 | 第10-11页 |
| 1.2 药物的重新定位在新药研发中的研究与应用 | 第11-15页 |
| 1.2.1 药物的杂泛性—药物重新定位的理论基础 | 第11-12页 |
| 1.2.2 靶点蛋白三级结构的相似性与药物杂泛性的关系 | 第12-13页 |
| 1.2.3 蛋白质三级结构比对常用工具 | 第13-15页 |
| 1.3 ISR(Intrinsic Specificiy Ratio)简介 | 第15-21页 |
| 1.3.1 ISR概念的产生及其背景 | 第15-17页 |
| 1.3.2 能量地貌图理论在计算ISR值中的应用 | 第17-20页 |
| 1.3.3 基于ISR的二维虚拟筛选方法在药物研发中的应用 | 第20-21页 |
| 1.4 OpenEye简介 | 第21-24页 |
| 2 基于结构生物信息学的虚拟筛选 | 第24-34页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 基于Drug Bank已上市药物的虚拟筛选 | 第24-28页 |
| 2.2.1 二维虚拟筛选(2D-VS) | 第24-26页 |
| 2.2.2 基于分子结构与静电势能相似性的筛选 | 第26-28页 |
| 2.3 筛选结果与讨论 | 第28-33页 |
| 2.3.1 二维虚拟筛选(2D-VS)的实验结果与讨论 | 第28-30页 |
| 2.3.2 基于分子结构与静电势能相似性的筛选结果与讨论 | 第30-33页 |
| 2.4 本章小结 | 第33-34页 |
| 3 受体蛋白结合位点三级结构相似性的比对 | 第34-43页 |
| 3.1 引言 | 第34页 |
| 3.2 用于三级结构比对的受体集合的建立 | 第34-35页 |
| 3.3 利用TM-Align进行三级结构比对的操作步骤 | 第35-39页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第39-42页 |
| 3.5 本章小结 | 第42-43页 |
| 4 帕唑帕尼生物活性验证 | 第43-54页 |
| 4.1 引言 | 第43页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第43-44页 |
| 4.2.1 主要试剂 | 第43-44页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第44页 |
| 4.3 实验方法 | 第44-48页 |
| 4.3.1 体外AchE酶活抑制实验 | 第44-45页 |
| 4.3.2 帕唑帕尼体内实验 | 第45-46页 |
| 4.3.3 帕唑帕尼分子水平实验 | 第46-48页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第48-53页 |
| 4.4.1 体外AchE酶活抑制实验结果 | 第48-49页 |
| 4.4.2 新物体辨别与Y迷宫实验结果 | 第49-51页 |
| 4.4.3 大鼠Morris水迷宫实验结果 | 第51-52页 |
| 4.4.4 帕唑帕尼分子水平的实验结果 | 第52-53页 |
| 4.5 本章小结 | 第53-54页 |
| 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-61页 |
| 附录A | 第61-71页 |
| 附录B | 第71-75页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
