| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第17-37页 |
| 1.1 抗生素简介 | 第17-20页 |
| 1.1.1 抗生素的起源与发展 | 第17-18页 |
| 1.1.2 抗生素的分类 | 第18-20页 |
| 1.1.3 抗生素的作用机制 | 第20页 |
| 1.2 细菌的耐药性及其机制 | 第20-21页 |
| 1.3 β-内酰胺酶 | 第21-23页 |
| 1.3.1 β-内酰胺酶的发现 | 第21页 |
| 1.3.2 β-内酰胺酶的分类 | 第21-22页 |
| 1.3.3 β-内酰胺酶的作用机制 | 第22-23页 |
| 1.4 β-内酰胺酶抑制剂 | 第23-26页 |
| 1.4.1 β-内酰胺酶抑制剂简介 | 第23页 |
| 1.4.2 β-内酰胺酶抑制剂的分类 | 第23-24页 |
| 1.4.3 β-内酰胺酶抑制剂作用机制 | 第24-26页 |
| 1.5 阿维巴坦 | 第26-31页 |
| 1.5.1 阿维巴坦简介 | 第26页 |
| 1.5.2 阿维巴坦的合成研究现状 | 第26-31页 |
| 1.6 他唑巴坦 | 第31-35页 |
| 1.6.1 他唑巴坦简介 | 第31页 |
| 1.6.2 他唑巴坦的应用 | 第31页 |
| 1.6.3 他唑巴坦合成工艺的研究现状 | 第31-35页 |
| 1.7 本课题研究的目的和意义 | 第35-37页 |
| 第二章 阿维巴坦的合成 | 第37-47页 |
| 2.1 阿维巴坦的合成路线 | 第37-39页 |
| 2.1.1 合成路线设计 | 第37-38页 |
| 2.1.2 合成路线分析 | 第38-39页 |
| 2.2 主要试剂及仪器设备 | 第39-41页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第39-40页 |
| 2.2.2 主要器材设备 | 第40-41页 |
| 2.3 阿维巴坦的合成 | 第41-47页 |
| 2.3.1 合成(2S)-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-α-苄酯中间体(化合物I_1) | 第41-42页 |
| 2.3.2 合成β-酮基锍鎓内盐中间体(化合物I_2) | 第42页 |
| 2.3.3 合成α-氯代-γ'-甲酸苄酯酮肟中间体(化合物I_3) | 第42-43页 |
| 2.3.4 合成γ-甲酸苄酯-β-哌啶苄氧酮肟中间体(化合物I_4) | 第43页 |
| 2.3.5 合成哌啶-β'-苄氧氨基-α-甲酸酯中间体(化合物I_5) | 第43-45页 |
| 2.3.6 合成哌啶-β'-苄氧氨基-α-甲酰胺中间体(化合物I_6) | 第45页 |
| 2.3.7 合成α'-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-α-甲酰胺中间体(化合物I_7) | 第45-46页 |
| 2.3.8 合成阿维巴坦酸终产物(化合物I_8) | 第46-47页 |
| 第三章 阿维巴坦实验结果与讨论 | 第47-59页 |
| 3.1 Bzl保护、Boc保护及硫叶立德开环反应 | 第47-49页 |
| 3.1.1 N-Boc-L-pGlu-Bzl的合成 | 第47-48页 |
| 3.1.2 硫叶立德中间体的合成 | 第48-49页 |
| 3.2 氯代缩合、脱Boc保护及合环反应 | 第49-53页 |
| 3.2.1 氯代缩合反应 | 第49-51页 |
| 3.2.2 脱Boc反应 | 第51-52页 |
| 3.2.3 合环反应 | 第52-53页 |
| 3.3 酮肟还原反应 | 第53-55页 |
| 3.4 氨解、缩脲及脱苄磺化反应 | 第55-59页 |
| 3.4.1 氨解反应 | 第55-56页 |
| 3.4.2 缩脲反应 | 第56-57页 |
| 3.4.3 脱苄磺化反应 | 第57-59页 |
| 第四章 他唑巴坦工艺的优化 | 第59-69页 |
| 4.1 他唑巴坦工艺路线 | 第59-60页 |
| 4.1.1 他唑巴坦的合成路线 | 第59页 |
| 4.1.2 他唑巴坦的路线分析 | 第59-60页 |
| 4.2 主要试剂及仪器设备 | 第60-61页 |
| 4.3 他唑巴坦的合成 | 第61-69页 |
| 4.3.1 溴代青霉烷酸的合成(制备化合物C_1) | 第61-62页 |
| 4.3.2 溴代青霉亚砜酸的合成(制备化合物C_2) | 第62页 |
| 4.3.3 溴代青霉亚砜酸二苯甲酯的合成(制备化合物C_3) | 第62-63页 |
| 4.3.4 青霉亚砜酸二苯甲酯脱溴物的合成(制备化合物C_4) | 第63-64页 |
| 4.3.5 脱溴青酶亚砜酯MBT开环物的合成(制备化合物C_5) | 第64页 |
| 4.3.6 β-氯甲基化青霉烷酸二苯甲酯的合成(制备化合物C_6) | 第64-65页 |
| 4.3.7 β-叠氮甲基化青霉烷酸二苯甲酯的合成(制备化合物C_7) | 第65页 |
| 4.3.8 β-叠氮甲基化青霉烷砜二苯甲酯的合成(制备化合物C_8) | 第65-66页 |
| 4.3.9 β-三氮唑基青霉烷砜二苯甲酯的合成(制备化合物C_9) | 第66-67页 |
| 4.3.10 他唑巴坦酸的合成(制备化合物C_(10)) | 第67-69页 |
| 第五章 他唑巴坦实验结果与讨论 | 第69-83页 |
| 5.1 卤化、亚砜化、酯化及去卤化工序 | 第69-74页 |
| 5.1.1 影响卤化工序的因素 | 第69-70页 |
| 5.1.2 影响亚砜化工序的因素 | 第70-72页 |
| 5.1.3 酯化工序的影响因素 | 第72页 |
| 5.1.4 去卤化工序的影响因素 | 第72-74页 |
| 5.2 热重排去环化、卤化环化及叠氮化反应 | 第74-82页 |
| 5.2.1 热重排去环化工序机制及影响因素 | 第74-76页 |
| 5.2.2 卤化环化工序机制及影响因素 | 第76-79页 |
| 5.2.3 叠氮化工序机制及影响因素 | 第79-82页 |
| 5.3 砜化、合唑环及酯的水解 | 第82-83页 |
| 5.3.1 砜化反应的影响因素 | 第82页 |
| 5.3.2 合环、脱保护的影响因素 | 第82-83页 |
| 第六章 结论与展望 | 第83-85页 |
| 6.1 结论 | 第83-84页 |
| 6.2 展望 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-89页 |
| 附录 | 第89-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
| 研究成果和发表的学术论文 | 第111-113页 |
| 作者及导师简介 | 第113-114页 |
| 附件 | 第114-115页 |
