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ICA69与葛根芩连汤在疼痛发生与治疗中的作用机制研究

中文摘要第11-15页
Abstract第15-17页
引言第18-20页
第一部分 理论研究第20-41页
    第一章 疼痛的流行病学及机制的研究进展第20-30页
        1 疼痛的发病概况第20-21页
        2 疼痛的分型第21-23页
            2.1 神经生理机制分型第21-22页
            2.2 病理特征分型第22页
            2.3 基础研究分型第22页
            2.4 临床诊疗分型第22-23页
        3 疼痛产生的主要机制第23-26页
            3.1 神经病理性疼痛的中枢机制第23-24页
            3.2 神经病理性疼痛的外周机制第24-25页
            3.3 疼痛的心理机制第25-26页
        4 疼痛的临床治疗第26-29页
            4.1 疼痛的治疗现状第26-27页
            4.2 临床治疗疼痛的主要方法第27-29页
        5 小结第29-30页
    第二章 炎症相关性疼痛研究进展第30-35页
        1 炎症相关性疼痛发生机制第30-32页
            1.1 炎症局部物理性作用第30-31页
            1.2 细胞因子在炎性痛中的作用第31页
            1.3 趋化因子在炎性痛中的作用第31页
            1.4 周围组织炎症对神经系统的影响第31-32页
        2 炎症相关性疼痛动物模型第32-33页
            2.1 甲醛(Formalin)致痛模型第32页
            2.2 弗氏佐剂(Complete Freundadjuvant,CFA)致痛模型第32-33页
            2.3 角叉菜胶致痛模型第33页
            2.4 炎症性内脏痛模型第33页
        3 炎症相关性疼痛的治疗第33-34页
            3.1 针对病因治疗第33页
            3.2 对症治疗第33-34页
        4 小结第34-35页
    第三章 中医学对疼痛的认识第35-38页
        1 中医学对“疼痛”的记载第35-36页
        2 疼痛的病因病机第36-37页
            2.1 不通则痛第36页
            2.2 不荣则痛第36-37页
        3 中医对疼痛的治疗第37页
        4 小结第37-38页
    第四章 胰岛细胞自身抗原蛋白(ICA69)的研究进展第38-41页
        1 ICA69的分子结构和组织分布第38页
        2 ICA69与相关疾病第38-40页
            2.1 ICA69与糖尿病第39页
            2.2 ICA69与自闭症第39页
            2.3 ICA69与干燥综合征第39页
            2.4 ICA69与肿瘤第39-40页
        3 小结第40-41页
第二部分 实验研究第41-109页
    第一章 ICA69敲除对C57BL/6N小鼠疼痛行为学的影响研究第41-51页
        1 材料与方法第41-44页
            1.1 实验动物第41页
            1.2 试剂与仪器第41-42页
            1.3 ICA69基因敲除小鼠鉴定第42-43页
            1.4 热痛行为学检测第43页
            1.5 机械痛行为学检测第43页
            1.6 甲醛致痛行为学检测第43-44页
            1.7 自发活动行为检测第44页
            1.8 统计学处理第44页
        2 实验结果第44-48页
            2.1 ICA69基因型鉴定结果第44-45页
            2.2 机械痛行为学结果第45页
            2.3 热痛行为学结果第45-46页
            2.4 甲醛致痛行为学结果第46-48页
            2.5 自发活动实验结果第48页
        3 讨论第48-51页
    第二章 生理状态下ICA69外周神经系统表达及其阳性神经元生理特性研究第51-62页
        1 材料与方法第51-55页
            1.1 实验动物第51页
            1.2 实验试剂与仪器第51-52页
            1.3 组织取材第52-53页
            1.4 免疫荧光染色第53页
            1.5 组织总RNA提取第53页
            1.6 聚合酶链式反应实验第53-55页
            1.7 统计学处理第55页
        2 实验结果第55-59页
            2.1 野生型C57BL/6N神经系统ICA69逆转录PCR结果第55页
            2.2 ICA69阳性神经元分子特性研究结果第55-56页
            2.3 WT小鼠与ICA69~(-/-)小鼠炎性痛相关分子标记物表达比较第56-59页
        3 讨论第59-62页
    第三章 炎性痛模型中ICA69及炎症疼痛相关分子TRPV1、TRPA1和CGRP表达研究第62-72页
        1 材料与方法第62-65页
            1.1 实验动物第62页
            1.2 实验仪器与试剂第62-63页
            1.3 动物分组与造模第63页
            1.4 行为学实验第63页
            1.5 组织取材第63-64页
            1.6 免疫荧光染色第64页
            1.7 蛋白免疫印迹实验第64页
            1.8 实时定量PCR第64-65页
            1.9 统计学处理第65页
        2 实验结果第65-69页
            2.1 两组模型动物体重及行为学实验结果第65-67页
            2.2 野生型对照组与野生型模型组动物炎症局部与DRG神经元ICA69表达比较第67页
            2.3 两组模型动物背根神经节神经元CGRP、TRPV1表达比较第67-68页
            2.4 各组动物背根神经节神经元TRPA1的表达比较第68-69页
        3 讨论第69-72页
    第四章 ICA69参与炎性疼痛的机制研究第72-81页
        1 材料与方法第72-75页
            1.1 实验动物第72页
            1.2 试剂与仪器第72页
            1.3 造模与分组第72-73页
            1.4 实验方法第73页
            1.5 行为学实验第73-74页
            1.6 钙离子成像实验第74页
            1.7 统计学处理第74-75页
        2 实验结果第75-78页
            2.1 两组小鼠初始体重及自发活动结果第75-76页
            2.2 两组小鼠甲醛致痛行为学结果第76页
            2.3 钙离子成像实验结果第76-78页
        3 讨论第78-81页
    第五章 ICA69敲除对炎症影响的机制研究第81-96页
        1 材料与方法第81-86页
            1.1 实验动物与细胞第81页
            1.2 试剂与仪器第81-82页
            1.3 动物分组与造模第82页
            1.4 炎症区域组织肿胀度检测第82页
            1.5 形态学实验第82-83页
            1.6 逆转录PCR实验第83-84页
            1.7 蛋白免疫印迹实验第84-85页
            1.8 免疫酶联吸附实验(ELISA)第85页
            1.9 统计学处理第85-86页
        2 实验结果第86-93页
            2.1 各组小鼠初始体重及自发活动能力比较第86页
            2.2 各组动物足趾肿胀容积比较第86-88页
            2.3 实验小鼠炎症造模区病理染色比较第88页
            2.4 巨噬细胞、肥大细胞ICA69表达研究第88-89页
            2.5 炎症造模区组织TNF-α、IL-6和IL-18水平检测第89-91页
            2.6 ICA69敲除对NF-κB核转录因子的影响第91-93页
        3 讨论第93-96页
    第六章 葛根芩连汤改善小鼠糖尿病神经性疼痛的作用及机制研究第96-109页
        1 材料与方法第97-101页
            1.1 实验动物第97页
            1.2 试剂与仪器第97页
            1.3 药物制备第97页
            1.4 造模与分组第97-98页
            1.5 行为学检测第98-99页
            1.5 胰岛细胞自身抗原表达检测第99-100页
            1.6 炎症因子检测第100页
            1.7 统计学处理第100-101页
        2 实验结果第101-105页
            2.1 葛根芩连汤对STZ致糖尿病模型小鼠体重影响第101页
            2.2 葛根芩连汤对STZ所致糖尿病疼痛模型小鼠血糖的影响第101-102页
            2.3 葛根芩连汤对STZ所致糖尿病性疼痛的影响研究第102-103页
            2.4 葛根芩连汤对小鼠胰腺ICA69表达影响研究第103-104页
            2.5 葛根芩连汤对STZ所致糖尿病疼痛模型小鼠血清炎症因子的影响第104-105页
        3 讨论第105-109页
全文总结第109-111页
参考文献第111-123页
附录缩略语中英文对照表第123-124页
攻读博士学位期间取得的学术成果第124-127页
    1 攻读博士期间发表论文第124-125页
    2 攻读博士期间参与课题第125-126页
    3 攻读博士期间发明专利第126-127页
致谢第127-128页
作者简介第128-131页

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