| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩略语对照表 | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 并指(趾)症的研究现状 | 第10-14页 |
| 1.1.1 并指(趾)症简介及分类 | 第10-12页 |
| 1.1.2 并指(趾)的发病机制 | 第12-13页 |
| 1.1.3 Cenani-Lenz型并指(趾)综合症简介 | 第13-14页 |
| 1.2 低密度脂蛋白受体家族简介 | 第14-16页 |
| 1.2.1 低密度脂蛋白受体家族 | 第14页 |
| 1.2.2 LDLR的功能 | 第14-15页 |
| 1.2.3 LRP4简介 | 第15-16页 |
| 1.2.4 LRP4的功能研究进展 | 第16页 |
| 1.3 WNT信号通路的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3.1 WNT信号通路的分类 | 第16-17页 |
| 1.3.2 经典WNT通路的分子机制 | 第17页 |
| 1.3.3 WNT通路与骨骼和肾脏发育 | 第17-18页 |
| 1.4 发育生物学研究的理想模式动物-斑马鱼 | 第18-20页 |
| 1.4.1 斑马鱼简介 | 第18页 |
| 1.4.2 理想的发育模式动物 | 第18-19页 |
| 1.4.3 斑马鱼的骨骼和肾脏发育 | 第19-20页 |
| 1.5 立题依据与研究意义 | 第20-22页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第22-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第22-26页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第22页 |
| 2.1.2 实验材料和试剂 | 第22-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-49页 |
| 2.2.1 家系突变筛查 | 第26-31页 |
| 2.2.2 突变R373W对WNT通路的影响 | 第31-35页 |
| 2.2.3 斑马鱼lrp4 cDNA全序列的克隆 | 第35-42页 |
| 2.2.4 斑马鱼lrp4基因的时空表达检测 | 第42-44页 |
| 2.2.5 lrp4基因功能干扰实验 | 第44-49页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第49-64页 |
| 3.1 候选基因突变筛查 | 第49-52页 |
| 3.1.1 先证者病例分析 | 第49-50页 |
| 3.1.2 病人LRP4基因突变位点确认 | 第50-51页 |
| 3.1.3 突变位点的生物信息学分析 | 第51-52页 |
| 3.2 R373W对WNT通路的影响 | 第52-54页 |
| 3.2.1 小鼠Lrp4 cDNA突变体的构建 | 第52-54页 |
| 3.2.2 荧光素酶检测实验结果 | 第54页 |
| 3.3 斑马鱼LRP4 CDNA全长的获得 | 第54-59页 |
| 3.3.1 斑马鱼lrp4 cDNA序列的分析 | 第54-59页 |
| 3.4 斑马鱼LRP4基因的时空表达检测 | 第59-60页 |
| 3.4.1 原位杂交结果 | 第59-60页 |
| 3.4.2 不同发育时期斑马鱼lrp4基因的表达检测 | 第60页 |
| 3.5 LRP4基因功能干扰实验初步结果 | 第60-63页 |
| 3.5.1 lrp4 morphants的表型 | 第60-62页 |
| 3.5.2 标记基因的表达检测 | 第62-63页 |
| 3.6 总结 | 第63-64页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-71页 |
| 致谢 | 第71页 |