| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 引言 | 第10-12页 |
| 1. 文献综述 | 第12-26页 |
| ·羧酸酯酶介绍 | 第12-20页 |
| ·羧酸酯酶的分类及组织分布 | 第12-13页 |
| ·羧酸酯酶种属差异 | 第13页 |
| ·羧酸酯酶个体差异 | 第13-14页 |
| ·羧酸酯酶基因多态性对羧酸酯酶活性的影响 | 第14页 |
| ·年龄对羧酸酯酶活性的影响 | 第14页 |
| ·羧酸酯酶的结构 | 第14-16页 |
| ·羧酸酯酶底物特异性 | 第16-17页 |
| ·羧酸酯酶抑制剂特异性 | 第17-18页 |
| ·羧酸酯酶的功能 | 第18-20页 |
| ·羧酸酯酶和伊立替康导致迟发型腹泻研究 | 第20-23页 |
| ·伊立替康导致迟发型腹泻机理 | 第20-21页 |
| ·缓解伊立替康肠毒性的研究 | 第21-22页 |
| ·缓解伊立替康迟发型腹泻作用机制及研究现状 | 第22-23页 |
| ·用于羧酸酯酶抑制药物相互作用评价机制 | 第23-26页 |
| 2. 中药提取物中羧酸酯酶2抑制剂高通量筛选 | 第26-34页 |
| ·材料和方法 | 第26-28页 |
| ·羧酸酯酶体外活性测定方法的建立 | 第26-27页 |
| ·羧酸酯酶酶促反应条件的优化 | 第27页 |
| ·中药提取物中羧酸酯酶2抑制剂筛选 | 第27-28页 |
| ·试验结果 | 第28-33页 |
| ·最适反应条件 | 第28-30页 |
| ·中药提取物中hCE2抑制剂筛选结果 | 第30-33页 |
| ·分析与讨论 | 第33-34页 |
| 3. 补骨脂指纹谱图建立和补骨脂hCE2强效抑制活性成分鉴定 | 第34-54页 |
| ·材料和方法 | 第34-38页 |
| ·补骨脂提取物样品溶液制备 | 第34-35页 |
| ·补骨脂UFLC-DAD中药指纹图谱建立及分离液收集 | 第35页 |
| ·补骨脂提取物hCE1抑制能力评估 | 第35页 |
| ·补骨脂提取物hCE2抑制能力评估 | 第35-36页 |
| ·高效液相色谱法质谱联用鉴定补骨脂中hCE2抑制成分 | 第36页 |
| ·补骨脂标准品对hCE2的抑制动力学 | 第36-37页 |
| ·补骨脂中抑制成分含量的高效液相色谱法测定 | 第37页 |
| ·补骨脂对于减缓小鼠迟发型腹泻的观察 | 第37-38页 |
| ·试验结果 | 第38-52页 |
| ·补骨脂提取物对hCEs抑制能力评估 | 第38-39页 |
| ·补骨脂指纹图谱建立及LC片段对人肝微粒体中的hCE2抑制活性评估 | 第39-41页 |
| ·补骨脂中具有hCE2抑制活性的5个活性物质UFLC-DAD-ESI-MS/MS鉴定 | 第41-46页 |
| ·补骨脂中5个有hCEs抑制活性成分标准品的IC_(50)值 | 第46-48页 |
| ·补骨脂中5个hCE2抑制活性成分标准品抑制类型和抑制动力学参数 | 第48-51页 |
| ·补骨脂中五种羧酸酯酶抑制成分标准曲线、线性范围和最低检测、定量限 | 第51页 |
| ·小鼠腹泻模型 | 第51页 |
| ·补骨脂对于减缓小鼠迟发型腹泻的动物体内观察 | 第51-52页 |
| ·分析与讨论 | 第52-54页 |
| 4 中药黄芩及其提取物黄芩素作为人羧酸酯酶特异型抑制剂的体外研究及黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型腹泻及肠道损伤的应用研究 | 第54-64页 |
| ·材料和方法 | 第54-58页 |
| ·体外试验 | 第54-55页 |
| ·动物试验 | 第55-58页 |
| ·给药 | 第55页 |
| ·蜡切片制作 | 第55-56页 |
| ·H&E染色 | 第56页 |
| ·肠粘膜损伤程度评估 | 第56页 |
| ·AB-PAS染色 | 第56-57页 |
| ·免疫组化染色 | 第57-58页 |
| ·试验结果 | 第58-62页 |
| ·黄芩提取物对羧酸酯酶2抑制能力评估 | 第58页 |
| ·黄芩素对CEs的抑制作用 | 第58-60页 |
| ·黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型腹泻腹泻评分 | 第60页 |
| ·黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型肠粘膜损伤程度评估 | 第60页 |
| ·黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型腹泻H&E染色的结果 | 第60-61页 |
| ·黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型腹泻AB-PAS染色的结果 | 第61页 |
| ·黄芩素在减缓盐酸伊立替康(CPT-11)迟发型腹泻免疫组化结果 | 第61-62页 |
| ·分析与讨论 | 第62-64页 |
| 全文总结 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 致谢 | 第70-72页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第72页 |
