| 中文摘要 | 第1-19页 |
| ABSTRACT | 第19-22页 |
| 符号说明 | 第22-23页 |
| 前言 | 第23-32页 |
| 第一部分 紫杉醇纳米脂质载体的体外含量及包封率测定方法的建立 | 第32-45页 |
| 一、材料 | 第32页 |
| 1 试剂与药品 | 第32页 |
| 2 仪器 | 第32页 |
| 二、试验方法 | 第32-36页 |
| 1 紫杉醇纳米脂质载体的体外含量测定方法的建立 | 第32-34页 |
| ·检测波长的确定 | 第32-33页 |
| ·色谱条件 | 第33页 |
| ·标准曲线的建立 | 第33页 |
| ·最低检测限和最低定量限的测定 | 第33页 |
| ·日内、日间精密度考察 | 第33页 |
| ·方法回收率考察 | 第33页 |
| ·加样回收率考察 | 第33-34页 |
| 2 包封率测定方法学的建立 | 第34-36页 |
| ·溶解-超速离心法测定紫杉醇的包封率 | 第34-35页 |
| ·紫杉醇在2%吐温-80的PBS溶液中饱和溶解度的确定 | 第35页 |
| ·标准曲线建立 | 第35页 |
| ·溶解-超速离心法的方法回收率考察 | 第35页 |
| ·溶解-超速离心法的加样回收率考察 | 第35-36页 |
| 三、结果 | 第36-43页 |
| 1 紫杉醇纳米脂质载体的体外含量测定方法考察结果 | 第36-40页 |
| ·检测波长的确定 | 第36页 |
| ·色谱条件 | 第36-37页 |
| ·标准曲线的结果 | 第37-38页 |
| ·紫杉醇最低检测限和最低定量限结果 | 第38页 |
| ·日内、日间精密度考察结果 | 第38-39页 |
| ·方法回收率考察结果 | 第39-40页 |
| ·加样回收率考察结果 | 第40页 |
| 2 包封率测定方法学的结果 | 第40-43页 |
| ·紫杉醇在2%吐温-80的PBS溶液中饱和溶解度的确定 | 第40-41页 |
| ·标准曲线建立结果 | 第41页 |
| ·溶解-超速离心法的方法回收率考察结果 | 第41-42页 |
| ·溶解-超速离心法的加样回收率考察结果 | 第42-43页 |
| 四、讨论 | 第43-44页 |
| 五、结论 | 第44-45页 |
| 第二部分 载紫杉醇纳米脂质载体的研究 | 第45-56页 |
| 一、材料 | 第46页 |
| 1 试剂与药品 | 第46页 |
| 2 仪器 | 第46页 |
| 二、试验方法 | 第46-48页 |
| 1 载紫杉醇纳米脂质载体的制备 | 第46页 |
| 2 载紫杉醇纳米脂质载体的包封率和载药量的测定 | 第46-47页 |
| 3 紫杉醇纳米脂质载体的理化性质考察 | 第47页 |
| ·外观形态考察 | 第47页 |
| ·粒径大小及分布考察 | 第47页 |
| ·Zeta电位的考察 | 第47页 |
| 4 紫杉醇纳米脂质载体的单因素考察 | 第47页 |
| 5 紫杉醇纳米脂质载体的最优处方及重现性考察 | 第47页 |
| 6 紫杉醇纳米脂质载体的冻干考察 | 第47-48页 |
| ·紫杉醇纳米脂质载体的冻干制备 | 第47-48页 |
| ·紫杉醇纳米脂质载体的冻干后理化性质考察 | 第48页 |
| 三、结果 | 第48-55页 |
| 1 紫杉醇纳米脂质载体的理化性质考察结果 | 第48页 |
| ·外观形态考察 | 第48页 |
| ·粒径及其分布考察结果 | 第48页 |
| ·Zeta电位的考察结果 | 第48页 |
| 2 单因素考察结果 | 第48-52页 |
| ·药脂比(W/W)的影响 | 第48-49页 |
| ·脂质浓度的影响 | 第49页 |
| ·固液脂质比(W/W)的影响 | 第49-50页 |
| ·油水相比(V/V)的影响 | 第50页 |
| ·表面活性剂CTAB浓度的影响 | 第50-51页 |
| ·乳化温度的影响 | 第51页 |
| ·滴加速度的影响 | 第51-52页 |
| ·滴加速度的影响 | 第52页 |
| 3 紫杉醇纳米脂质载体的最优处方及重现性考察结果 | 第52-53页 |
| 4 紫杉醇纳米脂质载体的冻干考察 | 第53-55页 |
| ·紫杉醇纳米脂质载体的冻干制备 | 第53页 |
| ·紫杉醇纳米脂质载体冻干后理化性质考察 | 第53-55页 |
| 四、讨论 | 第55页 |
| 五、结论 | 第55-56页 |
| 第三部分 透明质酸修饰载紫杉醇纳米脂质载体的研究 | 第56-66页 |
| 一、材料 | 第57页 |
| 1 试剂与药品 | 第57页 |
| 2 仪器 | 第57页 |
| 二、试验方法 | 第57-58页 |
| 1 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的制备 | 第57页 |
| 2 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的理化性质考察 | 第57页 |
| 3 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的单因素考察 | 第57-58页 |
| 4 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的最优处方及重现性考察 | 第58页 |
| 5 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的冻干后考察 | 第58页 |
| ·透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体冻干方法 | 第58页 |
| ·透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的冻干后理化性质考察 | 第58页 |
| 三、结果 | 第58-65页 |
| 1 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的理化性质考察 | 第58-59页 |
| 2 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体单因素考察 | 第59-63页 |
| ·透明质酸(分子量100万)的影响因素考察 | 第59-61页 |
| ·透明质酸(分子量为30万)的影响因素考察 | 第61-63页 |
| 3 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体最优处方及重现性结果 | 第63页 |
| 4 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体冻干后考察 | 第63-65页 |
| ·冻干制备考察结果 | 第63-64页 |
| ·冻干后理化性质考察结果 | 第64-65页 |
| 四、讨论 | 第65页 |
| 五、结论 | 第65-66页 |
| 第四部分 透明质酸修饰紫杉醇纳米脂质载体的体外研究 | 第66-78页 |
| 一、材料 | 第67页 |
| 1 试剂与药品 | 第67页 |
| 2 仪器 | 第67页 |
| 二、试验方法 | 第67-69页 |
| 1 体外释放学考察 | 第67-68页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的溶解度考察 | 第67页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的标准曲线建立 | 第67-68页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的回收率考察 | 第68页 |
| ·体外释放测定 | 第68页 |
| 2 细胞毒性实验 | 第68-69页 |
| ·细胞表面CD44表达量测定 | 第68-69页 |
| ·细胞毒性测定 | 第69页 |
| 三、结果 | 第69-76页 |
| 1 体外释放学考察 | 第69-73页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的溶解度考察 | 第69页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的标准曲线建立 | 第69-70页 |
| ·紫杉醇在释放介质中的回收率考察 | 第70-71页 |
| ·体外释放测定 | 第71-73页 |
| 2 细胞毒性实验 | 第73-76页 |
| ·细胞表面CD44表达量测定结果 | 第73-74页 |
| ·细胞毒性结果 | 第74-76页 |
| 四、讨论 | 第76-77页 |
| 五、结论 | 第77-78页 |
| 第五部分 体内药效学及药动学研究 | 第78-96页 |
| 一、材料 | 第79页 |
| 1 试剂与药品 | 第79页 |
| 2 动物 | 第79页 |
| 二、试验方法 | 第79-82页 |
| 1 体内药效学考察 | 第79页 |
| 2 小鼠血浆及各组织器官中紫杉醇含量测定的方法学建立 | 第79-81页 |
| ·血浆的处理 | 第79-80页 |
| ·组织样品的处理 | 第80页 |
| ·色谱条件的确定 | 第80页 |
| ·专属性实验 | 第80页 |
| ·血浆及各组织样品的标准曲线的建立 | 第80页 |
| ·最低定量限和最低检测限 | 第80页 |
| ·日内、日间精密度考察 | 第80-81页 |
| ·提取回收率考察 | 第81页 |
| ·方法回收率考察 | 第81页 |
| 3 B16荷瘤小鼠药代动力学试验 | 第81页 |
| ·荷瘤小鼠模型的建立 | 第81页 |
| ·血药浓度及各组织内药物浓度的测定 | 第81页 |
| 4 血药浓度及药动学参数的计算 | 第81-82页 |
| 5 药物在小鼠体内的组织分布考察 | 第82页 |
| 6 小鼠体内靶向性评价 | 第82页 |
| 三、结果 | 第82-95页 |
| 1 体内药效学考察结果 | 第82-83页 |
| 2 小鼠血浆及各组织器官的方法学建立 | 第83-89页 |
| ·专属性实验结果 | 第83-86页 |
| ·血浆及各组织样品的标准曲线的建立结果 | 第86页 |
| ·最低定量限和最低检测限结果 | 第86页 |
| ·日内、日间精密度考察结果 | 第86-87页 |
| ·提取回收率考察结果 | 第87-88页 |
| ·方法回收率考察结果 | 第88-89页 |
| 3 血药浓度及药动学参数的计算 | 第89-91页 |
| 4 药物在小鼠体内的组织分布考察结果 | 第91-94页 |
| 5 小鼠体内靶向性评价结果 | 第94-95页 |
| 四、讨论 | 第95页 |
| 五、结论 | 第95-96页 |
| 总结与展望 | 第96-99页 |
| 参考文献 | 第99-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第106-107页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第107页 |
