| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 前言 | 第10-12页 |
| 材料与方法 | 第12-18页 |
| 1. 材料及来源 | 第12页 |
| ·菌株和质粒 | 第12页 |
| ·主要试剂和抗体 | 第12页 |
| 2. 实验方法 | 第12-18页 |
| ·质粒构建 | 第12-13页 |
| ·细胞培养和转染 | 第13页 |
| ·荧光素酶活性测试实验 | 第13页 |
| ·GST沉淀实验（GST pull-down） | 第13-14页 |
| ·免疫共沉淀（co-immunoprecipitation） | 第14页 |
| ·免疫荧光染色实验 | 第14-15页 |
| ·RNA干涉实验 | 第15页 |
| ·流式细胞术 | 第15页 |
| ·染色质免疫沉淀（ChIP） | 第15-16页 |
| ·结晶紫实验 | 第16页 |
| ·软琼脂实验 | 第16-17页 |
| ·裸鼠成瘤实验 | 第17-18页 |
| 结果 | 第18-37页 |
| 1. SOX4 能被DNA损伤信号诱导并参与了p53 的激活 | 第18-20页 |
| ·D NA损伤信号诱导SOX4 蛋白表达上调 | 第18页 |
| ·SOX4 在DNA损伤反应中的上调不依赖于p53 | 第18-19页 |
| ·SOX4 参与了DNA损伤反应中p53 的激活 | 第19-20页 |
| 2. SOX4 与p53 发生相互作用 | 第20-22页 |
| ·SOX4 与p53 体外相互作用 | 第20-21页 |
| ·外源SOX4 与p53 体内相互作用 | 第21-22页 |
| ·内源SOX4 与p53 的相互作用 | 第22页 |
| ·SOX4 与p53 共定位于细胞核中 | 第22页 |
| 3. SOX4 增加p53 的转录活性 | 第22-24页 |
| ·SOX4 增加外源p53 的转录活性 | 第22-23页 |
| ·SOX4 增加内源p53 转录活性 | 第23-24页 |
| ·SOX2 对p53 活性无影响 | 第24页 |
| 4. SOX4对p53 的转录激活依赖于二者的相互作用 | 第24-28页 |
| ·p53 与SOX4 相互作用区域的确定 | 第24-25页 |
| ·SOX4 与p53 相互作用区域的确定 | 第25-27页 |
| ·SOX4 和p53 各有两个结构域与对方结合 | 第27页 |
| ·SOX4 激活p53 依赖于二者的相互作用 | 第27-28页 |
| 5. SOX4 增加p53 蛋白质稳定性 | 第28-30页 |
| ·SOX4 上调外源p53 蛋白水平 | 第28页 |
| ·SOX4 上调内源p53 蛋白水平 | 第28-29页 |
| ·SOX4 对p53 的mRNA水平没有影响 | 第29页 |
| ·SOX4 延长p53 蛋白半衰期 | 第29-30页 |
| 6. SOX4 抑制Mdm2 介导的p53 泛素化降解和出核 | 第30-33页 |
| ·敲低SOX4 表达引起p53 泛素化增加 | 第30-31页 |
| ·SOX4 抑制Mdm2 介导的p53 降解 | 第31页 |
| ·SOX4 抑制Mdm2 介导的p53 泛素化 | 第31-32页 |
| ·SOX4 干扰Mdm2 与p53 的相互作用 | 第32-33页 |
| ·SOX4 阻止Mdm2 介导的p53 核外移 | 第33页 |
| 7. SOX4 调控p53 依赖的细胞周期阻滞、凋亡和肿瘤生长 | 第33-37页 |
| ·SOX4 促进p53 依赖的细胞周期G1 期阻滞 | 第33-34页 |
| ·SOX4 参与了p53 依赖的凋亡调控 | 第34-35页 |
| ·SOX4 以p53 依赖的方式抑制肿瘤细胞克隆形成能力 | 第35页 |
| ·SOX4 抑制肿瘤细胞成瘤性 | 第35-37页 |
| 讨论 | 第37-39页 |
| 总结 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-43页 |
| 个人简历 | 第43-45页 |
| 致谢 | 第45页 |
