亲和性肽配基理性设计的可行性研究
| 中文摘要 | 第1-3页 |
| ABSTRACT | 第3-7页 |
| 前言 | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-23页 |
| ·亲和层析技术 | 第8-10页 |
| ·亲和层析原理 | 第8-9页 |
| ·亲和配基 | 第9-10页 |
| ·肽配基筛选技术 | 第10-17页 |
| ·化学合成肽库筛选技术 | 第10-13页 |
| ·组合化学的基本原理 | 第11页 |
| ·组合化学步骤 | 第11-13页 |
| ·组合化学的基本原理 | 第13-17页 |
| ·噬菌体展示技术的基本原理 | 第14页 |
| ·噬菌体展示技术载体 | 第14-15页 |
| ·噬菌体随机展示库的筛选方法 | 第15页 |
| ·噬菌体展示技术的特点 | 第15-16页 |
| ·噬菌体展示技术的局限 | 第16-17页 |
| ·药物分子设计 | 第17-22页 |
| ·前言 | 第17页 |
| ·分子对接法 | 第17-21页 |
| ·分子对接的理论基础 | 第17-18页 |
| ·分子对接的原理 | 第18页 |
| ·分子对接的方法分类 | 第18-19页 |
| ·不同的分子对接方法 | 第19-21页 |
| ·软件模块介绍 | 第21-22页 |
| ·分子建模与显示 | 第21页 |
| ·分子表面显示和性质映射 | 第21页 |
| ·柔性对接的虚拟筛选模块 | 第21-22页 |
| ·多种评分函数的一致性评价 | 第22页 |
| ·本文的研究目的和内容 | 第22-23页 |
| 第二章 理性设计多肽配基的可行性研究 | 第23-38页 |
| ·前言 | 第23-24页 |
| ·实验材料与方法 | 第24-25页 |
| ·实验设备 | 第24页 |
| ·实验步骤与方法 | 第24-25页 |
| ·多肽构建 | 第24页 |
| ·受体腔准备 | 第24页 |
| ·分子对接 | 第24页 |
| ·分子表面分析 | 第24-25页 |
| ·结果与讨论 | 第25-37页 |
| ·ELISA 值和 Dscore 的对应关系 | 第25-27页 |
| ·目标蛋白与多肽配基之间亲和力性质分析 | 第27-37页 |
| ·范德华力 | 第28页 |
| ·静电相互作用 | 第28-32页 |
| ·疏水相互作用 | 第32-34页 |
| ·氢键相互作用 | 第34-37页 |
| ·小结 | 第37-38页 |
| 第三章 理性设计t-PA 的特异性亲和肽配基 | 第38-50页 |
| ·前言 | 第38页 |
| ·实验材料与方法 | 第38-39页 |
| ·实验设备 | 第38页 |
| ·实验步骤与方法 | 第38-39页 |
| ·多肽处理 | 第38-39页 |
| ·受体腔的准备 | 第39页 |
| ·分子对接 | 第39页 |
| ·分子表面分析 | 第39页 |
| ·实验结果及讨论 | 第39-49页 |
| ·氨基酸的定位 | 第39-41页 |
| ·亲和性多肽配基的设计与筛选 | 第41-42页 |
| ·肽配基的间隔臂添加与筛选 | 第42-46页 |
| ·t-PA 高亲和性配基(QDES)的亲和力分析 | 第46-49页 |
| ·范德华力 | 第46页 |
| ·静电相互作用 | 第46-47页 |
| ·疏水相互作用 | 第47-48页 |
| ·氢键相互作用 | 第48-49页 |
| ·小结 | 第49-50页 |
| 第四章 总结与展望 | 第50-52页 |
| ·全文总结 | 第50-51页 |
| ·建议与展望 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 致谢 | 第57页 |