| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACTS | 第9-12页 |
| 第一部分 选题依据 | 第12-23页 |
| 1．1 缓控释剂型概况 | 第12-15页 |
| 1．1．1 概念 | 第12页 |
| 1．1．2 缓控释制剂是目前发展最快产业化水平最高的新型药物制剂 | 第12-13页 |
| 1．1．3 口服缓释及控释药物的选择 | 第13-14页 |
| 1．1．4 缓释时间与胃肠道吸收部位的关系 | 第14-15页 |
| 1．2 模型药物-盐酸伐昔洛韦基本药学性质及设计为缓释制剂的可行性 | 第15-19页 |
| 1．2．1 理化性质 | 第15-16页 |
| 1．2．2 药动学性质与生物药剂学性质 | 第16-18页 |
| 1．2．3 药效学及服用方法 | 第18页 |
| 1．2．4 副作用产生及耐受性问题 | 第18-19页 |
| 1．2．5 国内外有关本品的研究现状与生产使用情况 | 第19页 |
| 1．3 VCV制成缓释制剂的可行性分析 | 第19-21页 |
| 1．3．1 从理化性质角度分析 | 第19-20页 |
| 1．3．2 剂量调整问题 | 第20页 |
| 1．3．3 缓释剂型的选择依据 | 第20-21页 |
| 1．4 抗病毒药VCV做成缓、控释制剂需要解决问题 | 第21-23页 |
| 第二部分 临床前药学研究 | 第23-68页 |
| 2．1 处方工艺研究 | 第23-37页 |
| 2．1．1 不同规格HPMC的性质 | 第23-25页 |
| 2．1．2 处方筛选 | 第25-37页 |
| 2．1．2．1 处方及工艺筛选的指标及评价方法 | 第25-28页 |
| 2．1．2．2 粘合剂的筛选 | 第28-29页 |
| 2．1．2．3 HPMC种类及规格的筛选 | 第29-30页 |
| 2．1．2．4 HPMC HK、粘附剂C及润滑剂用量的筛选 | 第30-32页 |
| 2．1．2．5 制备工艺的研究 | 第32-36页 |
| 2．1．2．6 三批中试产品释放度 | 第36-37页 |
| 2．2 释放度方法学研究及缓释片释放机理研究 | 第37-43页 |
| 2．2．1 释放度测定 | 第37-43页 |
| 2．2．1．1 测定波长的确定 | 第37页 |
| 2．2．1．2 标准曲线的制备及其线性关系 | 第37-38页 |
| 2．2．1．3 日内精密度试验 | 第38-39页 |
| 2．2．1．4 盐酸伐昔洛韦缓释片释放度测定方法的回收率试验 | 第39-40页 |
| 2．2．1．5 盐酸伐昔洛韦缓释片释放介质筛选 | 第40页 |
| 2．2．1．6 释放度方法的筛选 | 第40-41页 |
| 2．2．1．7 释放度曲线的制备及样品均一性试验 | 第41-43页 |
| 2．2．1．8 盐酸伐昔洛韦缓释片释放度测定方法 | 第43页 |
| 2．22 缓释片释放机理研究 | 第43-47页 |
| 2．2．2．1 基本释放机理图解 | 第43-45页 |
| 2．2．2．2 释药规律的数学模型拟合 | 第45-47页 |
| 2．3 质量研究 | 第47-59页 |
| 2．3．1 有关物质与降解产物 | 第47-53页 |
| 2．3．1．1 色谱条件的选择依据 | 第47-48页 |
| 2．3．1．2 辅料干扰试验 | 第48-49页 |
| 2．3．1．3 破坏性试验 | 第49-51页 |
| 2．3．1．4 检测限试验 | 第51-52页 |
| 2．3．1．5 有关物质测定方法 | 第52页 |
| 2．3．1．6 有关物质限度暂定依据 | 第52-53页 |
| 2．3．2 含量测定 | 第53-58页 |
| 2．3．2．1 含量测定方法的选择 | 第53页 |
| 2．3．2．2 色谱条件及辅料干扰试验见有关物质检查项下 | 第53页 |
| 2．3．2．3 含量测定方法色谱系统适用性试验 | 第53-54页 |
| 2．3．2．4 含量测定方法学试验 | 第54-57页 |
| 2．3．2．5 盐酸伐昔洛韦缓释片含量测定方法 | 第57-58页 |
| 2．3．3 盐酸伐昔洛韦缓释片剂质量标准(草案) | 第58-59页 |
| 2．4 稳定性研究 | 第59-68页 |
| 2．4．1 影响因素试验 | 第59-62页 |
| 2．4．1．1 光照试验 | 第60页 |
| 2．4．1．2 高温试验 | 第60-61页 |
| 2．4．1．3 高湿试验 | 第61-62页 |
| 2．4．2 加速试验 | 第62-63页 |
| 2．4．3 长期试验 | 第63-65页 |
| 2．4．4 讨论 | 第65-68页 |
| 第三部分 动物药代动力学研究 | 第68-89页 |
| 3．1 实验方法 | 第68-75页 |
| 3．1．1 药品及仪器 | 第68-69页 |
| 3．1．2 研究对象 | 第69页 |
| 3．1．3 血浆样品中阿昔洛韦测定方法 | 第69-74页 |
| 3．1．3．1 色谱条件 | 第69-70页 |
| 3．1．3．2 空白血浆干扰试验 | 第70页 |
| 3．1．3．2 标准曲线的制备 | 第70-71页 |
| 3．1．3．3 血浆样品的处理与测定 | 第71页 |
| 3．1．3．4 日内，日间精密度及回收率试验 | 第71-72页 |
| 3．1．3．5 样品在冰融(4℃)及室温(18℃)条件下的稳定性 | 第72-73页 |
| 3．1．3．6 样品在冰冻(-24℃)条件下的稳定性 | 第73-74页 |
| 3．1．4 生物利用度试验的设计与方法 | 第74-75页 |
| 3．1．4．1 单剂量相对生物利用度试验的设计与方法 | 第74页 |
| 3．1．4．2 多剂量达稳态相对生物利用度试验的设计与方法 | 第74-75页 |
| 3．2 实验结果 | 第75-87页 |
| 3．2．1 单剂量相对生物利用度试验结果 | 第75-78页 |
| 3．2．2 多剂量达稳态时相对生物利用度试验结果 | 第78-82页 |
| 3．2．3 家犬体内的吸收速率与体内释放速率相关性研究 | 第82-87页 |
| 3．2．3．1 模型拟合吸收分数法 | 第82-83页 |
| 3．2．3．2 反卷积分法 | 第83-86页 |
| 3．2．3．3 讨论 | 第86-87页 |
| 3．3 家犬体内生物利用度研究结论 | 第87-89页 |
| 第四部分 临床研究 | 第89-118页 |
| 4．1 人体生物利用度及生物等效性评价 | 第89-109页 |
| 4．1．1 试验方法 | 第90-96页 |
| 4．1．1．1 药品及仪器 | 第90页 |
| 4．1．1．2 研究对象 | 第90-91页 |
| 4．1．1．3 血浆样品中阿昔洛韦测定方法 | 第91-95页 |
| 4．1．1．4 生物利用度试验的设计与方法 | 第95-96页 |
| 4．1．2 实验结果 | 第96-109页 |
| 4．1．2．1 单剂量相对生物利用度试验结果 | 第96-104页 |
| 4．1．2．2 多剂量达稳态时相对生物利用度试验结果 | 第104-109页 |
| 4．13 讨论 | 第109-113页 |
| 4．1．3．1 单剂量相对生物利用度试验 | 第109-110页 |
| 4．1．3．2 多剂量达稳态时VHSRT相对生物利用度试验 | 第110页 |
| 4．1．3．3 体内外试验相关性研究结果 | 第110-112页 |
| 4．1．3．4 讨论 | 第112-113页 |
| 4．2 多中心临床试验结果 | 第113-115页 |
| 4．2．1 研究方法 | 第113-114页 |
| 4．2．2 结果 | 第114-115页 |
| 4．3 临床研究总结 | 第115-118页 |
| 总结 | 第118-121页 |
| 综述 | 第121-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 声明 | 第137页 |
