| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第10-21页 |
| 1.1 抗癌靶点DNA的发展 | 第10-11页 |
| 1.2 拓扑异构酶及其抑制剂 | 第11-16页 |
| 1.2.1 拓扑异构酶Ⅰ | 第12-13页 |
| 1.2.2 拓扑异构酶Ⅱ | 第13-14页 |
| 1.2.3 DNA拓扑异构酶抑制剂 | 第14-16页 |
| 1.3 吖啶类衍生物 | 第16-19页 |
| 1.3.1 吖啶及其衍生物作为端粒酶抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3.2 吖啶及其衍生物作为拓扑异构酶抑制剂 | 第17-19页 |
| 1.4 本论文研究内容及其意义 | 第19-21页 |
| 1.4.1 研究内容 | 第19页 |
| 1.4.2 研究意义 | 第19-21页 |
| 第2章 TopⅡ抑制剂氮杂吖啶类化合物的设计以及活性研究 | 第21-42页 |
| 2.1 研究背景以及设计思路 | 第21-22页 |
| 2.2 目标化合物的合成 | 第22-27页 |
| 2.2.1 化合物合成路线的设计 | 第22-24页 |
| 2.2.2 实验材料与步骤 | 第24页 |
| 2.2.3 合成通法及相应结构谱图数据 | 第24-27页 |
| 2.3 分子模拟对接 | 第27-30页 |
| 2.3.1 引言 | 第27-28页 |
| 2.3.2 对接结果与讨论 | 第28-30页 |
| 2.4 MTT细胞增殖活性抑制实验 | 第30-34页 |
| 2.4.1 MTT原理以及实验设计 | 第30页 |
| 2.4.2 实验材料与步骤 | 第30-31页 |
| 2.4.3 结果与讨论 | 第31-34页 |
| 2.5 化合物对拓扑异构酶的抑制活性研究 | 第34-37页 |
| 2.5.1 引言 | 第34页 |
| 2.5.2 实验材料与步骤 | 第34-35页 |
| 2.5.3 结果与讨论 | 第35-37页 |
| 2.6 化合物9与DNA的结合研究 | 第37-39页 |
| 2.6.1 引言 | 第37页 |
| 2.6.2 实验材料与步骤 | 第37-38页 |
| 2.6.3 结果与讨论 | 第38-39页 |
| 2.7 化合物9诱导U937细胞凋亡 | 第39-41页 |
| 2.7.1 引言 | 第39页 |
| 2.7.2 实验材料与步骤 | 第39-40页 |
| 2.7.3 结果与讨论 | 第40-41页 |
| 2.8 本章小结 | 第41-42页 |
| 第3章 Top和HDAC双靶点吖啶类抑制剂的设计、合成及活性探究 | 第42-58页 |
| 3.1 研究背景 | 第42-46页 |
| 3.1.1 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂 | 第42-43页 |
| 3.1.2 HDAC抑制剂 | 第43-45页 |
| 3.1.3 Top抑制剂与HDAC抑制剂协同效应 | 第45-46页 |
| 3.2 课题设计思路 | 第46-47页 |
| 3.3 目标化合物的合成 | 第47-52页 |
| 3.3.1 化合物合成路线的设计 | 第47-48页 |
| 3.3.2 实验材料与步骤 | 第48-49页 |
| 3.3.3 合成通法及相应结构谱图数据 | 第49-52页 |
| 3.4 化合物对U937增殖抑制活性研究 | 第52-54页 |
| 3.4.1 引言 | 第52页 |
| 3.4.2 实验方法 | 第52页 |
| 3.4.3 结果与讨论 | 第52-54页 |
| 3.5 化合物对HDAC1,HDAC6靶点活性测试 | 第54-55页 |
| 3.5.1 引言 | 第54页 |
| 3.5.2 实验材料与步骤 | 第54页 |
| 3.5.3 结果与讨论 | 第54-55页 |
| 3.6 化合物对拓扑异构酶靶点活性测试 | 第55-56页 |
| 3.6.1 引言 | 第55-56页 |
| 3.6.2 实验方法 | 第56页 |
| 3.6.3 结果与讨论 | 第56页 |
| 3.7 本章小结 | 第56-58页 |
| 第4章 结论 | 第58-60页 |
| 4.1 研究工作总结 | 第58-59页 |
| 4.2 研究展望 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 致谢 | 第66-68页 |
| 附图 目标化合物的核磁~1H谱、~(13)C谱及高分辨质谱 | 第68-91页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第91页 |
