| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-32页 |
| 1.1 纳米技术以及纳米材料 | 第13-16页 |
| 1.1.1 纳米材料在生物医学领域中的应用 | 第13-14页 |
| 1.1.2 纳米载药体系 | 第14-16页 |
| 1.2 纳米药物载体的种类 | 第16-23页 |
| 1.2.1 介孔纳米材料载体 | 第17-18页 |
| 1.2.2 石墨烯用作药物载体 | 第18-19页 |
| 1.2.3 量子点用作药物载体 | 第19-21页 |
| 1.2.4 聚合物用作药物载体 | 第21-23页 |
| 1.3 刺激响应控制释放 | 第23-27页 |
| 1.3.1 pH响应控制释放 | 第24-25页 |
| 1.3.2 光控释放 | 第25-26页 |
| 1.3.3 氧化还原控制释放 | 第26-27页 |
| 1.4 疾病治疗方法 | 第27-30页 |
| 1.4.1 光动力治疗 | 第27-28页 |
| 1.4.2 基因治疗 | 第28-30页 |
| 1.5 课题的提出、研究内容及创新之处 | 第30-32页 |
| 第二章 双光子释放光敏剂前驱体纳米载药体系用于光动力治疗 | 第32-68页 |
| 2.1 引言 | 第32-34页 |
| 2.2 实验部分 | 第34-41页 |
| 2.2.1 双光子激发纳米载药体系的合成路线 | 第34-35页 |
| 2.2.2 试剂与原料 | 第35-36页 |
| 2.2.3 测试仪器 | 第36页 |
| 2.2.4 双光子激发纳米载药体系及其对比化合物的合成 | 第36-38页 |
| 2.2.5 纳米体系体外释放5-ALA | 第38-39页 |
| 2.2.6 细胞培养 | 第39-40页 |
| 2.2.7 细胞内荧光成像 | 第40页 |
| 2.2.8 AnnexinV-FITC/PropidiumIodide细胞凋亡实验 | 第40页 |
| 2.2.9 追踪线粒体膜电位变化 | 第40-41页 |
| 2.2.10 黑暗环境下细胞毒性实验 | 第41页 |
| 2.2.11 光照条件下纳米粒子的细胞毒性实验 | 第41页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第41-67页 |
| 2.3.1 CD-ALA-TPP光触发释放5-ALA机理和随后的促凋亡示意图 | 第41-42页 |
| 2.3.2 纳米载药体系的合成与表征 | 第42-47页 |
| 2.3.3 CD-ALA和CD-ALA-TPP的红外光谱(FT-IR)和X-ray衍射(XRD)表征 | 第47-48页 |
| 2.3.4 CD-ALA-TPP纳米粒子的形态表征 | 第48页 |
| 2.3.5 C-dots和CD-ALA-TPP纳米粒子的光谱学表征 | 第48-51页 |
| 2.3.6 计算CD-ALA-TPP中5-ALA和TPP含量 | 第51-53页 |
| 2.3.7 ALA在单光子或双光子照射下的释放 | 第53-55页 |
| 2.3.8 CD-ALA和CD-ALA-TPP纳米体系在细胞内摄取,细胞内共区域化和ALA释放 | 第55-59页 |
| 2.3.9 香豆素衍生物的单光子和双光子荧光成像 | 第59-60页 |
| 2.3.10 活细胞内的活性氧成像 | 第60-61页 |
| 2.3.11 光动力治疗诱导的线粒体损伤 | 第61-63页 |
| 2.3.12 光动力治疗诱导HeLa细胞凋亡 | 第63-64页 |
| 2.3.13 细胞存活率实验 | 第64-67页 |
| 2.4 本章小结 | 第67-68页 |
| 第三章 二巯基蛋白控制释放的光敏剂前驱体用于光动力治疗 | 第68-94页 |
| 3.1 引言 | 第68-69页 |
| 3.2 实验部分 | 第69-76页 |
| 3.2.1 二巯基蛋白触发光动力治疗体系的合成路线图 | 第69页 |
| 3.2.2 试剂与原料 | 第69-70页 |
| 3.2.3 测试仪器 | 第70-71页 |
| 3.2.4 二巯基蛋白触发光动力治疗体系的合成 | 第71-72页 |
| 3.2.5 体外释放5-ALA | 第72-73页 |
| 3.2.6 细胞培养 | 第73页 |
| 3.2.7 细胞内荧光成像 | 第73页 |
| 3.2.8 AnnexinV-FITC/PropidiumIodide细胞凋亡实验 | 第73页 |
| 3.2.9 追踪线粒体膜电位变化 | 第73-74页 |
| 3.2.10 黑暗环境下细胞毒性实验 | 第74页 |
| 3.2.11 细胞在光照条件下的毒性试验 | 第74页 |
| 3.2.12 使用脂质体封装ALA-As-TPP和5-ALA | 第74-75页 |
| 3.2.13 小鼠肿瘤模型的建立 | 第75页 |
| 3.2.14 体内抗肿瘤活性研究 | 第75页 |
| 3.2.15 小鼠体内荧光成像 | 第75页 |
| 3.2.16 组织病理学评估 | 第75-76页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第76-93页 |
| 3.3.1 ALA-As-TPP二巯基蛋白触发释放5-ALA机理和促凋亡示意图 | 第76-77页 |
| 3.3.2 ALA-As-TPP的合成与表征 | 第77-81页 |
| 3.3.3 ALA在二巯基蛋白环境下的释放 | 第81-83页 |
| 3.3.4 ALA-As-TPP和ALA-As在细胞内摄取,细胞内共区域化和ALA释放 | 第83-87页 |
| 3.3.5 光动力治疗诱导的线粒体损伤 | 第87-88页 |
| 3.3.6 光动力治疗诱导HeLa细胞凋亡 | 第88-90页 |
| 3.3.7 细胞存活率实验 | 第90-91页 |
| 3.3.8 小鼠体内ALA释放和LIP-ALA-As-TPP的抗肿瘤效果 | 第91-93页 |
| 3.4 本章小结 | 第93-94页 |
| 第四章 基于槲皮素和siRNA的纳米体系的制备及在抗氧化应激应用中的初步探讨.. | 第94-125页 |
| 4.1 引言 | 第94-96页 |
| 4.2 实验部分 | 第96-103页 |
| 4.2.1 基于槲皮素和siRNA的纳米载药体系的合成路线 | 第96-97页 |
| 4.2.2 试剂与原料 | 第97页 |
| 4.2.3 测试仪器 | 第97-98页 |
| 4.2.4 基于槲皮素和siRNA的纳米药物体系的合成 | 第98页 |
| 4.2.5 PLL-g-PEG/QA/siRNA体外释放槲皮素 | 第98-99页 |
| 4.2.6 采用DPPH测定槲皮素抗氧化能力 | 第99页 |
| 4.2.7 使用β-胡萝卜素(β-carotene)测定体外抗氧化能力 | 第99页 |
| 4.2.8 细胞培养 | 第99页 |
| 4.2.9 细胞摄取和成像 | 第99-100页 |
| 4.2.10 PLL-g-PEG/QA/siRNA在细胞中的抗氧化能力 | 第100页 |
| 4.2.11 蛋白免疫印迹(WesternBlot法)实验 | 第100-101页 |
| 4.2.12 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第101页 |
| 4.2.13 动物实验 | 第101页 |
| 4.2.14 不同样品中的SOD、MDA、CAT、GSH、GSH-Px和T-AOC水平测定 | 第101-103页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第103-124页 |
| 4.3.1 基于槲皮素/siRNA的纳米体系在小鼠抗氧化应激中的应用 | 第103-104页 |
| 4.3.2 纳米药物体系的合成与表征 | 第104-105页 |
| 4.3.3 PLL-g-PEG/QA的载药率和包封率 | 第105-106页 |
| 4.3.4 PLL-g-PEG/QA的紫外可见吸收光谱和负载siRNA能力 | 第106-107页 |
| 4.3.5 PLL-g-PEG/QA@siRNA纳米粒子的尺寸和形态 | 第107-108页 |
| 4.3.6 PLL-g-PEG/QA/siRNA在PBS中释放槲皮素 | 第108-110页 |
| 4.3.7 PLL-g-PEG/QA/siRNA的抗氧化活性的考察 | 第110-112页 |
| 4.3.8 PLL-g-PEG/QA/siRNA的细胞摄取和槲皮素释放 | 第112页 |
| 4.3.9 PLL-g-PEG/QA/siRNA在细胞内的抗氧化活性研究 | 第112-114页 |
| 4.3.10 纳米体系对细胞内SIRT1的激活和p66ShcA表达的抑制 | 第114-116页 |
| 4.3.11 PLL-g-PEG/QA/siRNA对D-半乳糖诱导的PC12细胞模型中其他与氧化应激相关的蛋白水平/活性的影响 | 第116-120页 |
| 4.3.12 PLL-g-PEG/QA/siRNA在D-半乳糖诱导的小鼠氧化应激模型中的研究 | 第120-124页 |
| 4.4 本章小结 | 第124-125页 |
| 结论 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-144页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第144-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
| 附件 | 第147页 |
