| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 1 绪论 | 第16-31页 |
| 1.1 阿霉素心肌毒性的研究进展 | 第16-20页 |
| 1.1.1 氧化应激 | 第16页 |
| 1.1.2 铁代谢 | 第16-17页 |
| 1.1.3 炎症反应 | 第17页 |
| 1.1.4 Ca~(2+)超载 | 第17-18页 |
| 1.1.5 其它机制 | 第18-20页 |
| 1.2 丹红注射液的研究基础 | 第20-23页 |
| 1.3 系统生物学方法在中药研究中的应用 | 第23-28页 |
| 1.3.1 转录组学在中药研究中的应用 | 第23-24页 |
| 1.3.2 蛋白质组学在中药研究中的应用 | 第24-25页 |
| 1.3.3 代谢组学在中药研究中的应用 | 第25-26页 |
| 1.3.4 网络药理学在中药研究中的应用 | 第26-28页 |
| 1.4 本文的研究思路和内容 | 第28-31页 |
| 2 丹红注射液的化学物质基础研究 | 第31-48页 |
| 2.1 引言 | 第31-32页 |
| 2.2 实验部分 | 第32-33页 |
| 2.2.1 仪器、材料与试剂 | 第32页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第32页 |
| 2.2.3 样品制备 | 第32-33页 |
| 2.2.3.1 供试品溶液的配制 | 第32页 |
| 2.2.3.2 对照品溶液的配制 | 第32-33页 |
| 2.2.3.3 大鼠血浆样品的制备 | 第33页 |
| 2.2.4 色谱与质谱条件 | 第33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-47页 |
| 2.3.1 丹红注射液的化学成分解析 | 第33-46页 |
| 2.3.1.1 酚酸 | 第43页 |
| 2.3.1.2 黄酮 | 第43-45页 |
| 2.3.1.3 核苷 | 第45页 |
| 2.3.1.4 萜类 | 第45-46页 |
| 2.3.1.5 其它 | 第46页 |
| 2.3.2 丹红注射液的血清原型成分研究 | 第46-47页 |
| 2.4 本章总结 | 第47-48页 |
| 3 丹红注射液抗阿霉素心肌毒性作用的体内外药效学研究 | 第48-67页 |
| 3.1 引言 | 第48-49页 |
| 3.2 丹红注射液对阿霉素所致大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用 | 第49-57页 |
| 3.2.1 实验部分 | 第49-50页 |
| 3.2.1.1 仪器、材料与试剂 | 第49页 |
| 3.2.1.2 细胞培养 | 第49页 |
| 3.2.1.3 实验分组及给药方式 | 第49-50页 |
| 3.2.1.4 MTT法检测细胞活力 | 第50页 |
| 3.2.1.5 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第50页 |
| 3.2.1.6 统计学处理 | 第50页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第50-56页 |
| 3.2.2.1 阿霉素对细胞活力的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.2.2 丹红注射液对细胞活力的影响 | 第51-52页 |
| 3.2.2.3 丹红注射液对阿霉素诱导的细胞活力的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.2.4 丹红注射液对阿霉素诱导的细胞凋亡的影响 | 第53-56页 |
| 3.2.3 小结 | 第56-57页 |
| 3.3 丹红注射液对阿霉素所致SD大鼠心肌毒性的保护作用 | 第57-65页 |
| 3.3.1 实验部分 | 第57-59页 |
| 3.3.1.1 仪器、材料与试剂 | 第57页 |
| 3.3.1.2 实验动物 | 第57页 |
| 3.3.1.3 实验分组与给药方式 | 第57-58页 |
| 3.3.1.4 检测指标 | 第58-59页 |
| 3.3.1.4.1 一般情况观察 | 第58页 |
| 3.3.1.4.2 心电图检测 | 第58页 |
| 3.3.1.4.3 血清生化指标的检测 | 第58页 |
| 3.3.1.4.4 心肌组织蛋白含量及氧化应激指标的检测 | 第58-59页 |
| 3.3.1.4.5 心肌苏木素-伊红染色(HE)染色 | 第59页 |
| 3.3.1.5 统计学处理 | 第59页 |
| 3.3.2 结果与讨论 | 第59-65页 |
| 3.3.2.1 一般情况观察 | 第59页 |
| 3.3.2.2 体重及心脏重量的测定 | 第59-61页 |
| 3.3.2.3 ECG的测定 | 第61-62页 |
| 3.3.2.4 血清生化指标的检测 | 第62-64页 |
| 3.3.2.5 心肌组织氧化应激指标的检测 | 第64-65页 |
| 3.3.2.6 心肌组织病理学的改变 | 第65页 |
| 3.3.3 小结 | 第65页 |
| 3.4 本章总结 | 第65-67页 |
| 4 丹红注射液抗阿霉素心肌毒性作用的代谢组学研究 | 第67-86页 |
| 4.1 引言 | 第67-68页 |
| 4.2 实验部分 | 第68-71页 |
| 4.2.1 仪器、材料与试剂 | 第68页 |
| 4.2.2 细胞培养及分组 | 第68页 |
| 4.2.3 样品制备 | 第68-69页 |
| 4.2.3.1 细胞样品的制备 | 第68-69页 |
| 4.2.3.2 QC样品和空白样品的制备 | 第69页 |
| 4.2.4 色谱与质谱条件 | 第69-70页 |
| 4.2.5 数据预处理与统计学分析 | 第70-71页 |
| 4.2.6 差异代谢物的鉴别 | 第71页 |
| 4.3 结果 | 第71-81页 |
| 4.3.1 方法学验证 | 第71-72页 |
| 4.3.2 所有组间的代谢物表征 | 第72-77页 |
| 4.3.3 阿霉素诱导的代谢物筛选 | 第77-79页 |
| 4.3.4 丹红注射液的干预作用 | 第79-81页 |
| 4.4 讨论 | 第81-84页 |
| 4.5 本章总结 | 第84-86页 |
| 5 丹红注射液抗阿霉素心肌毒性作用的生物信息学研究 | 第86-121页 |
| 5.1 引言 | 第86-87页 |
| 5.2 基于基因芯片分析的阿霉素心肌毒性机制研究 | 第87-104页 |
| 5.2.1 材料与方法 | 第87-88页 |
| 5.2.1.1 基因芯片筛选 | 第87页 |
| 5.2.1.2 数据处理及差异基因分析 | 第87页 |
| 5.2.1.3 候选差异基因的富集分析 | 第87页 |
| 5.2.1.4 PPI网络的构建及模块分析 | 第87-88页 |
| 5.2.2 结果与讨论 | 第88-103页 |
| 5.2.2.1 差异基因的筛选 | 第88-90页 |
| 5.2.2.2 候选差异基因的富集分析 | 第90-100页 |
| 5.2.2.3 PPI网络的构建及模块分析 | 第100-103页 |
| 5.2.3 小结 | 第103-104页 |
| 5.3 基于网络药理学的丹红注射液抗阿霉素心肌毒性药效物质基础和作用机制研究 | 第104-120页 |
| 5.3.1 材料与方法 | 第104-106页 |
| 5.3.1.1 活性化合物的筛选 | 第104页 |
| 5.3.1.2 活性化合物靶点的收集 | 第104页 |
| 5.3.1.3 潜在抗阿霉素心肌毒性靶点的筛选 | 第104页 |
| 5.3.1.4 功能注释及通路分析 | 第104-105页 |
| 5.3.1.5 网络的构建及分析 | 第105页 |
| 5.3.1.6 RT-PCR法检测关键靶点的表达水平 | 第105-106页 |
| 5.3.2 结果与讨论 | 第106-119页 |
| 5.3.2.1 活性化合物的筛选 | 第106-108页 |
| 5.3.2.2 靶点收集与潜在抗阿霉素心肌毒性靶点的筛选 | 第108-111页 |
| 5.3.2.3 功能注释及通路分析 | 第111-113页 |
| 5.3.2.4 网络的构建及分析 | 第113-117页 |
| 5.3.2.5 RT-PCR法检测关键靶点的表达水平 | 第117-119页 |
| 5.3.3 小结 | 第119-120页 |
| 5.4 本章总结 | 第120-121页 |
| 6 总结与展望 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-144页 |
| 附录 | 第144-169页 |
| 作者简历 | 第169-170页 |
