摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
英文缩略词表(Abbreviation) | 第10-11页 |
第一章 背景 | 第11-19页 |
1.1 胰岛及胰岛β细胞 | 第11页 |
1.2 胰岛β细胞凋亡与2型糖尿病 | 第11-12页 |
1.3 COX6A2 | 第12页 |
1.4 碳水化合物反应元件结合蛋白(Ch REBP) | 第12-14页 |
1.4.1 葡萄糖激活Ch REBP | 第13页 |
1.4.2 Ch REBP调控β细胞的凋亡和功能障碍 | 第13-14页 |
1.5 GLP-1 类似物:Exendin-4 | 第14-16页 |
1.5.1 Exendin-4 的作用机制 | 第15页 |
1.5.2 Exendin-4 的功能 | 第15-16页 |
1.5.3 Exendin-4 对胰岛β细胞的保护作用 | 第16页 |
1.6 FXR与糖代谢 | 第16-19页 |
1.6.1 FXR通过调控糖代谢的过程影响血糖水平 | 第17页 |
1.6.2 FXR通过调控胰岛素影响血糖水平 | 第17-19页 |
第二章 研究目标 | 第19-20页 |
第三章 材料与方法 | 第20-36页 |
3.1 实验动物与常规试剂 | 第20-21页 |
3.1.1 实验动物 | 第20页 |
3.1.2 常规试剂配方 | 第20-21页 |
3.2 常用实验方法 | 第21-36页 |
3.2.1 INS-1E细胞培养 | 第21页 |
3.2.2 构建过表达与沉默基因细胞系 | 第21-22页 |
3.2.3 胰岛的挑取 | 第22-23页 |
3.2.4 Western blot | 第23-27页 |
3.2.5 q-PCR | 第27-28页 |
3.2.6 JC-1 染色 | 第28-29页 |
3.2.7 免疫荧光 | 第29-31页 |
3.2.8 胞浆-核蛋白的提取 | 第31页 |
3.2.9 Hoechst33258染色 | 第31-32页 |
3.2.10 染色质免疫共沉淀(Ch IP) | 第32-34页 |
3.2.11 MTT | 第34-35页 |
3.2.12 统计分析 | 第35-36页 |
第四章 实验结果 | 第36-53页 |
第一部分:Exendin-4 通过抑制COX6A2保护2型糖尿病胰岛β细胞 | 第36-47页 |
4.1.1 2型糖尿病条件下β细胞发生凋亡且COX6A2表达升高 | 第36-37页 |
4.1.2 COX6A2通过降低线粒体膜电位导致细胞色素c释放至胞浆从而诱导正常INS-1E细胞发生凋亡 | 第37-40页 |
4.1.3 Exendin-4 通过抑制高糖诱导的COX6A2升高从而减少细胞凋亡 | 第40-43页 |
4.1.4 Exendin-4 通过抑制Ch REBP激活来阻断COX6A2表达升高 | 第43-45页 |
4.1.5 Exendin-4 通过抑制Ch REBP表观遗传调控COX6A2、 | 第45-47页 |
第二部分:FXR抑制高糖导致的β细胞凋亡 | 第47-53页 |
4.2.1 FXR提高高糖条件下INS-1E细胞的存活率 | 第47-48页 |
4.2.2 FXR减少高糖引起的INS-1E细胞凋亡 | 第48-52页 |
4.2.3 FXR负向调控COX6A2 | 第52-53页 |
第五章 讨论 | 第53-56页 |
第六章 结论 | 第56-58页 |
一、Exendin-4 通过抑制COX6A2降低糖尿病胰岛β细胞凋亡 | 第56-57页 |
二、FXR抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡 | 第57-58页 |
参考文献 | 第58-64页 |
致谢 | 第64-65页 |
攻读硕士学位期间的研究成果 | 第65页 |