| 中文摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-32页 |
| 1.1 引言 | 第10-11页 |
| 1.2 来那度胺的研究综述 | 第11-19页 |
| 1.2.1 沙利度胺的简介及来那度胺的来源 | 第11-12页 |
| 1.2.2 来那度胺的物理化学性质 | 第12-13页 |
| 1.2.3 来那度胺的作用机理 | 第13-14页 |
| 1.2.4 来那度胺的药动学 | 第14页 |
| 1.2.5 来那度胺的适应症以及临床应用 | 第14-17页 |
| 1.2.6 来那度胺的不良反应 | 第17-18页 |
| 1.2.7 来那度胺销售情况 | 第18-19页 |
| 1.3 来那度胺合成进展 | 第19-27页 |
| 1.3.1 以2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基-2,6哌啶二酮为中间体合成来那度胺 | 第19-21页 |
| 1.3.2 以2-溴戊二酸二甲酯和4-硝基异吲哚啉-1-酮为原料合成来那度胺 | 第21-23页 |
| 1.3.3 以L-谷氨酰胺叔丁酯和2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯为原料合成来那度胺 | 第23-24页 |
| 1.3.4 以α-氨基戊二酸和2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯合成得到来那度胺 | 第24-25页 |
| 1.3.5 以N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺和2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯合成得到来那度胺 | 第25-27页 |
| 1.4 本文研究的目的、意义和合成路线 | 第27-32页 |
| 1.4.1 本文的研究目的和意义 | 第27-28页 |
| 1.4.2 本文合成来那度胺的路线 | 第28-32页 |
| 第2章 材料与方法 | 第32-39页 |
| 2.1 实验试剂 | 第32-33页 |
| 2.2 实验仪器 | 第33-34页 |
| 2.3 工艺合成过程 | 第34-39页 |
| 2.3.1 中间体Ⅰ的合成 | 第34页 |
| 2.3.2 中间体Ⅱ的合成 | 第34-35页 |
| 2.3.3 中间体Ⅲ的合成 | 第35-36页 |
| 2.3.4 中间体Ⅳ的合成 | 第36-37页 |
| 2.3.5 中间体Ⅴ的合成 | 第37页 |
| 2.3.6 中间体Ⅵ的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.7 来那度胺的合成 | 第38-39页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第39-77页 |
| 3.1 中间体Ⅰ的实验结果与讨论 | 第39-43页 |
| 3.1.1 合成中间体Ⅰ的反应机理 | 第39页 |
| 3.1.2 不同还原剂对合成产物Ⅰ的影响 | 第39-40页 |
| 3.1.3 加料温度对反应的影响 | 第40页 |
| 3.1.4 最佳反应溶剂的选择 | 第40-41页 |
| 3.1.5 中间体Ⅰ的纯度分析及核磁表征 | 第41-43页 |
| 3.2 合成中间体Ⅱ的实验结果与讨论 | 第43-47页 |
| 3.2.1 合成中间体Ⅱ的反应机理 | 第43-44页 |
| 3.2.2 反应时间与合成中间体Ⅱ的关系 | 第44-45页 |
| 3.2.3 溶剂体系对合成中间体Ⅱ影响 | 第45页 |
| 3.2.4 中间体Ⅱ的纯度分析及核磁表征 | 第45-47页 |
| 3.3 合成中间体Ⅲ的实验结果与讨论 | 第47-53页 |
| 3.3.1 合成中间体Ⅲ的反应机理 | 第47-48页 |
| 3.3.2 不同还原金属对合成中间体Ⅲ的影响 | 第48-49页 |
| 3.3.3 加料温度和锌粉用量对合成中间体Ⅲ影响 | 第49页 |
| 3.3.4 中间体Ⅲ精制条件的讨论 | 第49-50页 |
| 3.3.5 中间体Ⅲ的纯度分析及表征 | 第50-53页 |
| 3.4 合成中间体Ⅳ的实验结果与讨论 | 第53-57页 |
| 3.4.1 合成中间体Ⅳ的反应机理 | 第53-54页 |
| 3.4.2 DMF对酰氯反应的催化效果 | 第54页 |
| 3.4.3 投料比对产物Ⅳ的影响 | 第54-55页 |
| 3.4.4 中间体Ⅳ精馏过程的讨论 | 第55-56页 |
| 3.4.5 中间体Ⅳ的纯度分析及核磁表征 | 第56-57页 |
| 3.5 合成中间体Ⅴ的实验结果与讨论 | 第57-63页 |
| 3.5.1 合成中间体Ⅴ的反应机理 | 第57-58页 |
| 3.5.2 不同碱对合成中间体Ⅴ的结果的影响 | 第58-59页 |
| 3.5.3 反应时间以及温度对合成中间体Ⅴ的结果的影响 | 第59-60页 |
| 3.5.4 中间体Ⅳ的投入量对合成中间体Ⅴ结果的影响 | 第60-61页 |
| 3.5.5 中间体Ⅴ的纯度分析及核磁表征 | 第61-63页 |
| 3.6 合成中间体Ⅵ的实验结果与讨论 | 第63-69页 |
| 3.6.1 中间体Ⅴ的水解反应机理 | 第63-64页 |
| 3.6.2 不同溶剂对合成中间体Ⅵ结果的影响 | 第64-65页 |
| 3.6.3 反应温度对合成中间体Ⅵ结果的影响 | 第65-66页 |
| 3.6.4 反应时间对中间体Ⅵ的影响 | 第66页 |
| 3.6.5 中间体Ⅵ的纯度分析及核磁表征 | 第66-69页 |
| 3.7 合成来那度胺的实验结果与讨论 | 第69-75页 |
| 3.7.1 环合反应机理 | 第69页 |
| 3.7.2 反应温度对来那度胺制备结果的影响 | 第69-70页 |
| 3.7.3 反应时间与产物含量的关系 | 第70-71页 |
| 3.7.4 来那度胺的精制条件探讨 | 第71-72页 |
| 3.7.5 来那度胺的纯度分析及表征 | 第72-75页 |
| 3.8 本章小结 | 第75-77页 |
| 第4章 来那度胺工业化工艺流程设想说明 | 第77-82页 |
| 4.1 工业化工艺流程的确立 | 第77-78页 |
| 4.2 单元操作的的基本配置 | 第78-79页 |
| 4.2.1 反应设备选型 | 第78页 |
| 4.2.2 中间体Ⅳ的精馏 | 第78-79页 |
| 4.2.3 单元操作的注意事项 | 第79页 |
| 4.3 工业化工艺流程设想 | 第79-82页 |
| 第5章 结论与展望 | 第82-84页 |
| 5.1 结论 | 第82-83页 |
| 5.2 展望 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-90页 |
| 攻读硕士期间获得与学位论文相关的科研成果 | 第90页 |
