| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 引言 | 第8-20页 |
| 1.1 碳硫键和碳氮键修饰的鬼臼类衍生物 | 第8-10页 |
| 1.1.1 鬼臼类衍生物的微管解聚作用 | 第8页 |
| 1.1.2 碳硫键和碳氮键修饰的鬼臼类衍生物活性上的差异 | 第8-10页 |
| 1.2 微管解聚剂引起的线粒体凋亡通路 | 第10-19页 |
| 1.2.1 游离的微管蛋白调节线粒体膜电位 | 第11-12页 |
| 1.2.2 PKA介导的线粒体凋亡通路 | 第12-14页 |
| 1.2.3 MAPK级联反应 | 第14-16页 |
| 1.2.4 ROS介导的线粒体凋亡通路 | 第16-17页 |
| 1.2.5 小结 | 第17-19页 |
| 1.3 立题的目的及意义 | 第19页 |
| 1.4 本论文的主要研究内容 | 第19-20页 |
| 第2章 材料与方法 | 第20-29页 |
| 2.1 实验相关药品和试剂 | 第20页 |
| 2.2 实验主要仪器 | 第20页 |
| 2.3 细胞相关实验与方法 | 第20-24页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第20-21页 |
| 2.3.2 细胞凋亡考察 | 第21页 |
| 2.3.3 微管蛋白免疫荧光考察 | 第21-22页 |
| 2.3.4 线粒体去极化考察 | 第22页 |
| 2.3.5 H89抑制PKA实验 | 第22-23页 |
| 2.3.6 ROS水平考察 | 第23-24页 |
| 2.3.7 NAC抑制ROS实验 | 第24页 |
| 2.4 蛋白相关实验与方法 | 第24-29页 |
| 2.4.1 蛋白浓度测定 | 第24-25页 |
| 2.4.2 免疫印迹考察 | 第25-26页 |
| 2.4.3 磷酸化蛋白考察 | 第26-27页 |
| 2.4.4 相关溶液配制 | 第27-29页 |
| 第3章 实验结果与讨论 | 第29-54页 |
| 3.1 前言 | 第29页 |
| 3.2 细胞水平的抗肿瘤活性差异 | 第29-32页 |
| 3.2.1 细胞凋亡考察 | 第29-30页 |
| 3.2.2 微管解聚作用考察 | 第30-32页 |
| 3.3 VDAC磷酸化引起线粒体去极化 | 第32-35页 |
| 3.3.1 VDAC磷酸化考察 | 第32-33页 |
| 3.3.2 线粒体去极化考察 | 第33-35页 |
| 3.4 PKA活化引起VDAC磷酸化 | 第35-40页 |
| 3.4.1 PKA蛋白活化考察 | 第35-37页 |
| 3.4.2 PKA抑制剂H89对VDAC磷酸化的影响 | 第37-38页 |
| 3.4.3 PKA抑制剂H89对线粒体去极化的影响 | 第38-40页 |
| 3.5 PKA相关信号网络调控 | 第40-44页 |
| 3.6 细胞内ROS水平变化差异 | 第44-48页 |
| 3.6.1 化合物作用12小时ROS水平差异 | 第44-45页 |
| 3.6.2 ROS水平产生变化时间点考察 | 第45-48页 |
| 3.7 ROS在线粒体凋亡通路中的作用 | 第48-52页 |
| 3.7.1 ROS抑制剂NAC对线粒体去极化的影响 | 第48-50页 |
| 3.7.2 PKA抑制剂H89对ROS水平的影响 | 第50-51页 |
| 3.7.3 PKA抑制剂H89对细胞凋亡的影响 | 第51-52页 |
| 3.8 本章小结 | 第52-54页 |
| 第4章 总结与展望 | 第54-56页 |
| 4.1 总结 | 第54页 |
| 4.2 展望 | 第54-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 致谢 | 第60页 |
