中文摘要 | 第10-18页 |
ABSTRACT | 第18-24页 |
符号说明 | 第25-27页 |
文献综述 | 第27-47页 |
综述一、新型转录抑制因子HMBOX1的研究进展 | 第27-37页 |
1. Homeobox简介 | 第27-28页 |
2. Homeobox家族成员的功能 | 第28-30页 |
3. HMBOX1 | 第30-32页 |
参考文献 | 第32-37页 |
综述二、Kupffer细胞与肝脏疾病 | 第37-47页 |
1. 肝脏免疫特点 | 第37页 |
2. 肝脏中巨噬细胞功能 | 第37-38页 |
3. 肝脏巨噬细胞极化 | 第38-40页 |
4. 巨噬细胞与肝脏损伤 | 第40-41页 |
5. 巨噬细胞与肝纤维化 | 第41-42页 |
6. 巨噬细胞与肝癌 | 第42-43页 |
参考文献 | 第43-47页 |
前言 | 第47-49页 |
材料与方法 | 第49-72页 |
1. 主要实验材料与试剂 | 第49-54页 |
2. 主要试剂的配制 | 第54-57页 |
3. 主要仪器设备 | 第57-58页 |
4. 主要实验方法 | 第58-71页 |
5. 统计学分析 | 第71-72页 |
实验结果 | 第72-104页 |
Part Ⅰ HMBOX1与肝细胞和巨噬细胞的炎症应答 | 第72-81页 |
1 HMBOX1与肝细胞免疫应答 | 第72-77页 |
1.1 HMBOX1促进肝细胞中代谢相关基因的表达 | 第72-73页 |
1.2 HMBOX1过表达可下调肝细胞中炎症水平 | 第73-74页 |
1.3 LPS刺激可下调肝细胞中HMBOX1的mRNA水平 | 第74-75页 |
1.4 HMBOX1促进肝细胞自噬水平 | 第75-77页 |
2. HMBOX1与巨噬细胞免疫应答 | 第77-81页 |
2.1 LPS下调巨噬细胞中HMBOX1表达 | 第77-78页 |
2.2 HMBOX1抑制巨噬细胞的吞噬功能 | 第78页 |
2.3 HMBOX1抑制巨噬细胞的活化水平 | 第78-79页 |
2.4 HMBOX1抑制巨噬细胞炎性细胞因子的分泌 | 第79-81页 |
Part Ⅱ Hmbox1肝细胞敲除对小鼠急性肝损伤影响及机制研究 | 第81-104页 |
1. HMBOX1肝细胞敲除对小鼠表型的影响 | 第81-85页 |
1.1 HMBOX1肝细胞敲除小鼠的建立 | 第81-83页 |
1.2 HMBOX1肝细胞特异性基因敲除对小鼠生物学特征的影响 | 第83-85页 |
2. HMBOX1对小鼠急性肝损伤的保护作用 | 第85-88页 |
2.1 HMBOX1肝细胞敲除导致小鼠生存期下降 | 第85页 |
2.2 HMBOX1敲除加重LPS/D-GalN诱导的肝脏充血 | 第85-86页 |
2.3 HMBOX1敲除加重LPS/D-GalN诱导的肝脏损伤 | 第86页 |
2.4 HMBOX1敲除加重LPS/D-GalN诱导的肝细胞凋亡及肝组织结构破坏 | 第86-88页 |
3. HMBOX1对小鼠急性肝损伤的保护作用机制 | 第88-104页 |
3.1 HMBOX1对LPS/D-GalN诱导的急性肝脏炎症具有抑制作用 | 第88-90页 |
3.2 HMBOX1可调节免疫细胞向受损肝脏的浸润 | 第90-94页 |
3.3 HMBOX1对外周血中免疫细胞的分布无显著影响 | 第94-95页 |
3.4 HMBOX1可通过抑制NF-κB活化而负调CCL2的表达 | 第95-99页 |
3.5 HMBOX1过表达可部分逆转LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤 | 第99-102页 |
3.6 肝细胞中HMBOX1可抑制巨噬细胞的活化 | 第102-104页 |
讨论 | 第104-109页 |
总结与展望 | 第109-111页 |
参考文献 | 第111-121页 |
致谢 | 第121-122页 |
攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第122-123页 |
攻读学位期间获得奖励和参加的学术会议 | 第123-124页 |
已发表SCI论文 | 第124-142页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第142页 |