摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
第一部分 RMP通过NF-κB/C SN2/Snail通路促进肝癌细胞的上皮间质转化 | 第11-41页 |
1-1 背景介绍 | 第11-14页 |
1-2 研究结果 | 第14-39页 |
1-2-1 HepG2细胞转染RMP过表达和干扰载体后RMP的蛋白表达 | 第14-15页 |
1-2-2 RMP诱导HepG2细胞形态转变 | 第15-16页 |
1-2-3 RMP促进肿瘤干细胞标志物的表达 | 第16页 |
1-2-4 RMP促进上皮间质转化标志物的表达 | 第16-18页 |
1-2-5 RMP不影响上皮间质转化促进因子的转录 | 第18-20页 |
1-2-6 RMP促进Snail的蛋白表达 | 第20-21页 |
1-2-7 RMP抑制Snail的蛋白降解促进Snail的表达 | 第21页 |
1-2-8 RMP诱导的Snail蛋白稳定不依赖于Akt通路 | 第21-23页 |
1-2-9 RMP促进p65的磷酸化 | 第23-24页 |
1-2-10 TNF-α介导的肿瘤侵袭依赖于RMP | 第24页 |
1-2-11 RMP介导的上皮间质转化和肿瘤侵袭依赖于NF-κB通路 | 第24-26页 |
1-2-12 RMP促进CSN2的表达 | 第26-27页 |
1-2-13 RMP上调CSN2的启动子活性 | 第27-29页 |
1-2-14 RMP上调CSN2的启动子活性依赖于NF-κB通路 | 第29页 |
1-2-15 RMP上调CSN2的表达依赖于NF-κB通路 | 第29-30页 |
1-2-16 RMP上调p65与CSN2启动子的结合 | 第30-31页 |
1-2-17 RMP与p65存在蛋白相互作用 | 第31-33页 |
1-2-18 RMP促进p65的核转运 | 第33页 |
1-2-19 RMP促进小鼠肿瘤肺转移 | 第33-35页 |
1-2-20 RMP通过上调NF-κB通路促进小鼠肿瘤肺转移 | 第35-36页 |
1-2-21 在人肝癌组织中RMP与E-cadherin的表达呈负相关 | 第36-37页 |
1-2-22 在肝癌侵袭前端RMP,E-cadherin和Snail的表达相关性 | 第37-38页 |
1-2-23 人肝癌组织中RMP,p-p65和CSN2的表达相关性 | 第38-39页 |
1-3 讨论 | 第39-41页 |
第二部分 RMP在肝癌细胞DNA损伤修复中的作用机制 | 第41-53页 |
2-1 背景介绍 | 第41-42页 |
2-2 研究结果 | 第42-51页 |
2-2-1 肝癌细胞DNA损伤修复快于肝正常细胞 | 第42-43页 |
2-2-2 肝癌细胞的DNA损伤修复依赖于RMP | 第43-44页 |
2-2-3 γH2AX在DNA损伤断裂点的募集依赖于RMP | 第44页 |
2-2-4 RMP促进ATM磷酸化 | 第44-45页 |
2-2-5 RMP与ATM存在蛋白相互作用 | 第45-47页 |
2-2-6 RMP与ATM的蛋白相互作用依赖于ATM的磷酸化 | 第47-48页 |
2-2-7 RMP在DNA损伤后入核并定位于损伤断裂点 | 第48-49页 |
2-2-8 DNA损伤诱导的RMP与p-ATM在损伤断裂点上的共定位 | 第49-51页 |
2-3 讨论 | 第51-53页 |
第三部分 miR-598-3p通过RMP调节抑制肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭迁移 | 第53-79页 |
3-1 背景介绍 | 第53-55页 |
3-2 研究结果 | 第55-76页 |
3-2-1 肿瘤细胞系中miR-598-3p和RMP的表达 | 第55-56页 |
3-2-2 转染miR-598-3p mimic和inhibitor后miR-598-3p与RMP的表达 | 第56-58页 |
3-2-3 miR-598-3p通过结合3’UTR抑制RMP的表达 | 第58-60页 |
3-2-4 人肺癌及癌旁组织中miR-598-3p和RMP的表达 | 第60-61页 |
3-2-5 人胃癌及癌旁组织中miR-598-3p和RMP的表达 | 第61-62页 |
3-2-6 miR-598-3p慢病毒表达载体的构建 | 第62-63页 |
3-2-7 miR-598-3p慢病毒干扰载体的构建 | 第63-65页 |
3-2-8 miR-598-3p过表达和干扰稳定细胞株的建立 | 第65-66页 |
3-2-9 miR-598-3p抑制肿瘤细胞的增殖 | 第66-67页 |
3-2-10 miR-598-3p抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭 | 第67-69页 |
3-2-11 miR-598-3p抑制p70s6k1/Bad和NF-κB通路的激活 | 第69-71页 |
3-2-12 miR-598-3p通过RMP抑制肿瘤细胞的增殖 | 第71-73页 |
3-2-13 miR-598-3p通过RMP抑制肿瘤细胞的侵袭迁移 | 第73-75页 |
3-2-14 miR-598-3p通过RMP抑制p70s6k1/Bad及NF-κB通路的激活 | 第75-76页 |
3-3 讨论 | 第76-79页 |
第四部分 结论 | 第79-80页 |
第五部分 材料与方法 | 第80-104页 |
5-1 材料 | 第80-81页 |
5-2 方法 | 第81-104页 |
第六部分 参考文献 | 第104-112页 |
文献综述 癌基因RMP的研究进展 | 第112-130页 |
参考文献 | 第120-130页 |
发表的学术论文 | 第130-131页 |
本文受以下基金资助 | 第131-132页 |
缩略词表 | 第132页 |