| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 前言 | 第12-17页 |
| 1. 帕金森病流行病学调查及治疗现状 | 第12页 |
| 2. 生物节律的控制系统 | 第12-14页 |
| 3. 帕金森病中的生物节律异常 | 第14-15页 |
| 4. α-突触核蛋白与生物节律的异常 | 第15-17页 |
| 第一部分 在PD转基因模型中存在生物节律及钟基因表达的异常 | 第17-38页 |
| 材料和方法 | 第17-27页 |
| 1. 实验材料 | 第17-21页 |
| 2. 实验方法 | 第21-27页 |
| 3. 统计学方法 | 第27页 |
| 结果 | 第27-37页 |
| 1.3 月龄野生型小鼠和SNCA~(A53T)小鼠静息-活动周期和24小时活动量的变化 | 第27-30页 |
| 2.5 月龄野生型小鼠和SNCA~(A53T)小鼠静息—活动周期和24小时活动量的变化 | 第30-34页 |
| 3.5 月龄野生型小鼠和SNCA~(A53T)小鼠BMAL1蛋白水平的变化 | 第34-35页 |
| 4. 在离体水平上,观察SNCA的过表达对BMAL1蛋白表达的影响 | 第35-37页 |
| 小结 | 第37-38页 |
| 第二部分 α-突触核蛋白导致BMAL1蛋白表达减少的机制研究 | 第38-62页 |
| 材料和方法 | 第39-46页 |
| 1 材料 | 第39-41页 |
| 2. 实验方法 | 第41-46页 |
| 3. 统计学方法 | 第46页 |
| 结果 | 第46-53页 |
| 1. SNCA的过表达不影响BMAL1蛋白的降解 | 第47页 |
| 2.3 月龄和5月龄野生型小鼠和SNCA~(A53T)小鼠BMAL1 mRNA水平的变化 | 第47-48页 |
| 3. SNCA的过表达可导致BMAL1 mRNA水平下降 | 第48-49页 |
| 4. SNCA的过表达可导致BMAL1 mRNA水平的稳定性下降 | 第49-50页 |
| 5. SNCA过表达导致的BMAL1 mRNA水平的稳定性的下降可能与miR-155表达增加相关 | 第50-52页 |
| 6. SNCA过表达导致的BMAL1 mRNA水平的表达水平的下降与BMAL1基因的启动子甲基化水平无关 | 第52-53页 |
| 小结 | 第53-55页 |
| 讨论 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 综述 帕金森病中的生物节律异常 | 第62-86页 |
| 1. 睡眠障碍 | 第64-66页 |
| 2. 运动症状的波动 | 第66-67页 |
| 3. 中心体温的改变 | 第67-68页 |
| 4. 自主神经系统的改变 | 第68页 |
| 5. 自主神经系统的改变 | 第68-69页 |
| 6. 视觉分辨率的异常 | 第69-70页 |
| 7. 激素分泌模式的改变 | 第70-72页 |
| 8. 钟基因的改变 | 第72-73页 |
| 8. 生物节律的治疗 | 第73-74页 |
| 9. 待尚需进一步探究的问题 | 第74页 |
| 展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-86页 |
| 攻读博士学位期间公开发表的论著、论文 | 第86-87页 |
| 中英文对照缩略词表 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
