| 摘要 | 第3-9页 |
| ABSTRACT | 第9-16页 |
| 英汉缩略词对照表 | 第17-27页 |
| 第一章 文献综述 | 第27-50页 |
| 一、线粒体质量控制与MIR防治 | 第27-38页 |
| 1. 线粒体质量控制概述 | 第28-29页 |
| 2. 线粒体抗氧化系统是线粒体质量控制的初级防线 | 第29-31页 |
| 3. 线粒体蛋白质量控制是线粒体功能的防护屏障 | 第31页 |
| 4. 线粒体分裂与融合是实现线粒体质量动态控制的基础 | 第31-33页 |
| 5. 线粒体自噬是线粒体质量控制的中心环节 | 第33-37页 |
| 6. 线粒体生物合成是促进线粒体更新的重要机制 | 第37-38页 |
| 二、Sirtuin家族对线粒体质量控制的调控研究 | 第38-46页 |
| 1. Sirtuin与线粒体氧化应激 | 第39-42页 |
| 2. Sirtuin参与线粒体质量的动态控制 | 第42-44页 |
| 3. Sirtuin对线粒体自噬的调控作用 | 第44-46页 |
| 三、白藜芦醇心血管保护作用研究进展 | 第46-48页 |
| 四、课题研究基础与主要内容 | 第48-49页 |
| 技术路线 | 第49-50页 |
| 第二章 白藜芦醇调控缺氧/复氧损伤心肌细胞线粒体质量的研究 | 第50-68页 |
| 引言 | 第50-51页 |
| 第一节 实验材料 | 第51-54页 |
| 一、实验动物 | 第51页 |
| 二、仪器设备 | 第51-52页 |
| 三、主要药品及试剂 | 第52-53页 |
| 四、主要试剂的配制 | 第53-54页 |
| 第二节 实验方法 | 第54-61页 |
| 一、建立心肌细胞原代培养体系 | 第54-55页 |
| 1. 大鼠乳鼠心肌细胞的培养 | 第54-55页 |
| 2. 大鼠乳鼠心肌细胞纯度鉴定 | 第55页 |
| 二、心肌细胞缺氧/复氧损伤模型的建立 | 第55-56页 |
| 三、实验分组及给药方案 | 第56-57页 |
| 四、观察指标及检测方法 | 第57-61页 |
| 1. 线粒体膜电位检测 | 第57-58页 |
| 2. 细胞ATP含量检测 | 第58-60页 |
| 3. SOD和MDA的检测 | 第60-61页 |
| 五、统计学处理 | 第61页 |
| 第三节 实验结果 | 第61-65页 |
| 一、大鼠乳鼠心肌细胞免疫荧光鉴定结果 | 第61页 |
| 二、白藜芦醇调控缺氧/复氧损伤心肌细胞内线粒体质量 | 第61-65页 |
| 1. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞线粒体膜电位的影响 | 第61-63页 |
| 2. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞ATP含量的影响 | 第63-64页 |
| 3. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞SOD和MDA的影响 | 第64-65页 |
| 第四节 分析与讨论 | 第65-67页 |
| 第五节 小结 | 第67-68页 |
| 第三章 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞Sirt1/Sirt3的调控研究 | 第68-88页 |
| 引言 | 第68页 |
| 第一节 实验材料 | 第68-72页 |
| 一、实验动物 | 第68-69页 |
| 二、仪器设备 | 第69页 |
| 三、主要药品及试剂 | 第69-71页 |
| 四、主要试剂的配制 | 第71-72页 |
| 第二节 实验方法 | 第72-79页 |
| 一、Sirt1和Sirt3去乙酰化酶活性检测 | 第72-74页 |
| 二、Western Blot法检测Sirt1、Sirt3、FoxO1和FoxO3a的蛋白表达水平 | 第74-76页 |
| 三、Real-Time PCR法检测FoxO1、FoxO3a的mRNA表达水平 | 第76-78页 |
| 四、统计学处理 | 第78-79页 |
| 第三节 实验结果 | 第79-85页 |
| 一、白藜芦醇调控缺氧/复氧损伤心肌细胞内Sirt1和Sirt3活性 | 第79-80页 |
| 二、白藜芦醇调控缺氧/复氧损伤心肌细胞内Sirt1、Sirt3、FoxO1和FoxO3a蛋白表达 | 第80-82页 |
| 三、白藜芦醇调控缺氧/复氧损伤心肌细胞内FoxO1和FoxO3a基因mRNA表达 | 第82-85页 |
| 第四节 分析与讨论 | 第85-87页 |
| 第五节 小结 | 第87-88页 |
| 第四章 Sirt1/Sirt3通过调控线粒体质量控制参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的研究 | 第88-116页 |
| 引言 | 第88-89页 |
| 第一节 实验材料 | 第89-93页 |
| 一、实验动物 | 第89页 |
| 二、仪器设备 | 第89-90页 |
| 三、主要药品及试剂 | 第90-92页 |
| 四、主要试剂的配制 | 第92-93页 |
| 第二节 实验方法 | 第93-99页 |
| 一、Sirt1/Sirt3通过线粒体动态变化信号通路参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤研究 | 第93-95页 |
| 1. 荧光探针标记技术检测缺氧/复氧损伤心肌细胞内线粒体质量与线粒体动态变化 | 第93-94页 |
| 2. Rea1-Time PCR法检测线粒体分裂与融合和线粒体生物合成关键调控因子的mRNA表达水平 | 第94-95页 |
| 二、Sirt1/Sirt3通过线粒体自噬信号通路参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤研究 | 第95-98页 |
| 1. 激光共聚焦检测心肌细胞内线粒体自噬活性 | 第95-96页 |
| 2. Western Blot法检测心肌细胞内LC3、PINK1和Parkin蛋白表达水平 | 第96页 |
| 3. 免疫共沉淀法检测心肌细胞内p62与Parkin的结合 | 第96-98页 |
| 三、统计学处理 | 第98-99页 |
| 第三节 实验结果 | 第99-112页 |
| 一、Sirt1/Sirt3通过线粒体动态变化信号通路参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤 | 第99-106页 |
| 1. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞内线粒体质量和线粒体动态变化的影响 | 第99-101页 |
| 2. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞内线粒体分裂-融合和线粒体生物合成关键调控因子mRNA表达水平的影响 | 第101-106页 |
| 二、Sirt1/Sirt3通过线粒体自噬信号通路参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤 | 第106-112页 |
| 1. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞线粒体自噬活性的影响 | 第106-108页 |
| 2. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞LC3、PINK1及Parkin表达水平的影响 | 第108-110页 |
| 3. 白藜芦醇对缺氧/复氧损伤心肌细胞p62与Parkin结合程度的影响 | 第110-112页 |
| 第四节 分析与讨论 | 第112-115页 |
| 一、Sirt1/Sirt3通过线粒体动态变化信号通路参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤 | 第112-113页 |
| 二、Sirt1/Sirt3通过Parkin依赖性线粒体自噬参与白藜芦醇抗心肌细胞缺氧/复氧线粒体损伤 | 第113-115页 |
| 第五节 小结 | 第115-116页 |
| 全文总结 | 第116-119页 |
| 参考文献 | 第119-137页 |
| 致谢 | 第137-139页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第139页 |
