| 中文摘要 | 第10-13页 |
| 英文摘要 | 第13-16页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 第一部分 橙皮油素对石胆酸诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用 | 第20-52页 |
| 引言 | 第20-21页 |
| 材料与方法 | 第21-36页 |
| 1.材料 | 第21-29页 |
| 1.1 实验动物 | 第21-22页 |
| 1.2 细胞 | 第22页 |
| 1.3 药品及试剂 | 第22-23页 |
| 1.4 实验仪器 | 第23-24页 |
| 1.5 主要溶液的配制 | 第24-29页 |
| 2.实验方法 | 第29-36页 |
| 2.1 天然小分子库的二维虚拟筛选 | 第29页 |
| 2.2 AUR与FXR结合的三维构象的建立 | 第29-30页 |
| 2.3 质粒的构建、瞬时转染和双荧光素酶报告基因检测 | 第30页 |
| 2.4 实验动物分组与处理 | 第30-31页 |
| 2.5 血清生化指标测定 | 第31页 |
| 2.6 肝组织病理学检查 | 第31-32页 |
| 2.7 应用LC-MS/MS（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，液相色谱-串联质谱）测定小鼠体内胆汁酸动态变化 | 第32页 |
| 2.8 小鼠原代肝细胞游离与培养~[44] | 第32页 |
| 2.9 MTT法检测细胞活力 | 第32-33页 |
| 2.10 基因沉默实验 | 第33页 |
| 2.11 Real-timePCR分析 | 第33-34页 |
| 2.12 Westernblotting分析 | 第34-35页 |
| 2.13 统计学分析 | 第35-36页 |
| 结果 | 第36-49页 |
| 1.亲和力与特异性的二维虚拟筛选 | 第36-38页 |
| 2.三维构型预测AUR可与人FXR的LBD结合 | 第38页 |
| 3.AUR对HepG2细胞中FXR的反式激活作用 | 第38页 |
| 4.AUR对LCA诱发胆汁淤积和肝损伤的保护作用 | 第38-40页 |
| 5.AUR对小鼠血清、肝脏和小肠中胆汁酸动态变化的影响 | 第40-42页 |
| 6.AUR对维持胆汁酸稳态的FXR靶基因的调节 | 第42页 |
| 7.AUR促进LCA所致小鼠肝损伤后的肝脏再生 | 第42-43页 |
| 8.AUR抑制LCA引起的小鼠肝脏炎症反应 | 第43-44页 |
| 9.AUR抗LCA所致肝损伤的作用被GS所阻断 | 第44-46页 |
| 10.FXR沉默后AUR对小鼠原代肝细胞的保护作用消失 | 第46-48页 |
| 11.AUR发挥肝脏保护作用不涉及PXR和CAR | 第48-49页 |
| 讨论 | 第49-51页 |
| 结论 | 第51-52页 |
| 第二部分 橙皮油素对硫代乙酰胺所致小鼠肝纤维化的保护作用 | 第52-68页 |
| 引言 | 第52-53页 |
| 材料与方法 | 第53-57页 |
| 1.材料 | 第53-54页 |
| 1.1 实验动物 | 第53页 |
| 1.2 药品及试剂 | 第53-54页 |
| 1.3 实验仪器 | 第54页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第54页 |
| 2.实验方法 | 第54-57页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第54-55页 |
| 2.2 血清生化指标测定 | 第55页 |
| 2.3 肝组织病理学检查 | 第55页 |
| 2.4 Masson三色染色 | 第55页 |
| 2.5 小鼠原代肝细胞游离与培养 | 第55页 |
| 2.6 MTT法测定细胞存活率 | 第55-56页 |
| 2.7 基因沉默实验 | 第56页 |
| 2.8 Real-timePCR分析 | 第56页 |
| 2.9 Westernblotting分析 | 第56页 |
| 2.10 统计学分析 | 第56-57页 |
| 结果 | 第57-66页 |
| 1.AUR可减轻TAA引起的肝脏损伤 | 第57-58页 |
| 2.AUR对参与胆汁酸稳态的FXR靶基因的调节作用 | 第58-59页 |
| 3.AUR抑制HSC的活化并缓解TAA诱导的肝纤维化 | 第59-65页 |
| 4.AUR抑制TAA引起的小鼠炎症反应 | 第65页 |
| 5.AUR激活FXR发挥肝保护作用 | 第65-66页 |
| 讨论 | 第66-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 第三部分 橙皮油素对四氯化碳所致的小鼠化学性肝损伤的保护作用 | 第68-82页 |
| 引言 | 第68-69页 |
| 材料与方法 | 第69-72页 |
| 1.材料 | 第69-70页 |
| 1.1 实验动物 | 第69页 |
| 1.2 药品及试剂 | 第69页 |
| 1.3 仪器 | 第69页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第69-70页 |
| 2.实验方法 | 第70-72页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第70页 |
| 2.2 血清生化指标和肝内总胆汁酸测定 | 第70页 |
| 2.3 肝组织切片H&E染色 | 第70页 |
| 2.4 BrdU免疫组织化学 | 第70页 |
| 2.5 小鼠原代肝细胞游离与培养 | 第70页 |
| 2.6 MTT法测定细胞存活率 | 第70-71页 |
| 2.7 基因沉默实验 | 第71页 |
| 2.8 Real-timePCR分析 | 第71页 |
| 2.9 Westernblotting分析 | 第71-72页 |
| 2.10 统计学分析 | 第72页 |
| 结果 | 第72-79页 |
| 1.AUR对CCl4所致化学性肝损伤的保护作用 | 第72-73页 |
| 2.AUR对参与维持胆汁酸稳态的FXR靶基因的调控 | 第73-75页 |
| 3.AUR促进CCl4所致小鼠肝损伤后的肝细胞增殖 | 第75-76页 |
| 4.AUR调节化学性肝损伤期间炎症相关因子的表达 | 第76-77页 |
| 5.AUR激活FXR发挥抗CCl4所致化学性肝损伤的作用 | 第77-79页 |
| 讨论 | 第79-81页 |
| 结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-95页 |
| 综述 | 第95-109页 |
| 参考文献 | 第102-109页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
