| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第8-21页 |
| 1.1 毒物代谢酶在环境监测和毒性鉴定评估中的应用 | 第8-10页 |
| 1.2 生物标志物 | 第10页 |
| 1.3 羧酸酯酶(CEs) | 第10-16页 |
| 1.3.1 CEs与外源化合物相互作用 | 第10-13页 |
| 1.3.2 CEs种属分布特征 | 第13-14页 |
| 1.3.3 CEs代谢特征 | 第14-16页 |
| 1.4 CE2特异性探针底物的研究现状及应用前景 | 第16-19页 |
| 1.4.1 CE2特异性探针底物研究现状 | 第17页 |
| 1.4.2 CE2荧光探针 | 第17-19页 |
| 1.5 种属差异的研究意义 | 第19页 |
| 1.6 本论文研究意义 | 第19-21页 |
| 第二章 荧光探针DDAB和NCEN的种属差异 | 第21-40页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 材料与方法 | 第21-25页 |
| 2.2.1 试剂和仪器 | 第21-22页 |
| 2.2.2 肝微粒体孵育条件 | 第22页 |
| 2.2.3 荧光检测及LC-ESI-MS分析条件 | 第22-23页 |
| 2.2.4 不同种属探针水解产物鉴定 | 第23页 |
| 2.2.5 不同种属中探针的选择性表征 | 第23页 |
| 2.2.6 抑制参数IC_(50)测定 | 第23页 |
| 2.2.7 不同种属探针水解的酶促反应动力学 | 第23-25页 |
| 2.3 探针DDAB的种属差异实验结果 | 第25-32页 |
| 2.3.1 探针DDAB在不同种属中的水解趋势 | 第25-26页 |
| 2.3.2 探针DDAB在不同种属中的选择性 | 第26-27页 |
| 2.3.3 LPA和COAE在六种肝微粒体中对DDAB水解抑制IC_(50)值 | 第27-30页 |
| 2.3.4 DDAB代谢动力学分析 | 第30-32页 |
| 2.4 探针NCEN的种属差异实验结果 | 第32-36页 |
| 2.4.1 探针NCEN在不同种属中的水解趋势 | 第32-33页 |
| 2.4.2 LPA在人、小鼠、大鼠、猪和狗肝微粒体中对NCEN水解抑制的IC_(50)值 | 第33-34页 |
| 2.4.3 NCEN代谢动力学分析 | 第34-36页 |
| 2.5 分析与讨论 | 第36-39页 |
| 本章小结 | 第39-40页 |
| 第三章 CE2配体结合位点的探索 | 第40-54页 |
| 3.1 引言 | 第40页 |
| 3.2 材料与方法 | 第40-43页 |
| 3.2.1 试剂、仪器和软件 | 第40页 |
| 3.2.2 同源模建hCE2三维结构 | 第40-41页 |
| 3.2.3 分子对接步骤 | 第41-42页 |
| 3.2.4 LC-FD分析方法 | 第42页 |
| 3.2.5 抑制动力学参数IC_(50)测定 | 第42页 |
| 3.2.6 抑制动力学类型 | 第42-43页 |
| 3.3 分子对接实验结果 | 第43-47页 |
| 3.3.1 位点分布情况 | 第43-44页 |
| 3.3.2 DDAB结合模式预测 | 第44-45页 |
| 3.3.3 NCEN结合模式预测 | 第45-47页 |
| 3.4 抑制动力学实验 | 第47-52页 |
| 3.4.1 抑制动力学参数IC_(50)值 | 第47-48页 |
| 3.4.2 抑制类型 | 第48-50页 |
| 3.4.3 FD的结合模式预测 | 第50-52页 |
| 3.5 分析与讨论 | 第52-53页 |
| 本章小结 | 第53-54页 |
| 第四章 总结与展望 | 第54-56页 |
| 4.1 结论 | 第54-55页 |
| 4.2 展望 | 第55-56页 |
| 附录A中英文简写对照表 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
