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靶向端粒G-四链体DNA的抗肿瘤铂化合物的合成、表征及其作用机理研究

摘要第4-7页
ABSTRACT第7-9页
第一章 前言第13-39页
    1.1 G—四链体DNA结构及其生物功能第13-21页
        1.1.1 G—四链体DNA结构特征第13-17页
        1.1.2 G—四链体DNA的生物学功能第17-21页
    1.2 端粒和端粒G—四链体结构第21-27页
        1.2.1 端粒及其功能第21-22页
        1.2.2 端粒G—四链体结构第22-27页
    1.3 靶向G—四链体DNA的小分子化合物的研究进展第27-35页
        1.3.1 靶向G-四链体DNA的有机化合物的研究进展第27-30页
        1.3.2 靶向G-四链体DNA金属配合物研究进展第30-35页
    1.4 本论文的设计思路第35-36页
    1.5 本论文合成配合物的结构式及命名第36-39页
第二章 多吡啶铂(Ⅱ)配合物的合成和表征第39-54页
    2.1 引言第39页
    2.2 实验原料、试剂及仪器设备第39页
    2.3 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉类铂配合物的设计合成第39-41页
        2.3.1 芳基咪唑[4,5-f[1,10]菲咯啉类铂配合物的合成路线第39-40页
        2.3.2 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉中间体的合成第40-41页
        2.3.3 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉铂配合物的合成第41页
    2.4 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉铂配合物的表征第41-52页
    2.5 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉配合物合成讨论第52-54页
        2.5.1 邻菲咯啉—5,6—二酮合成第52页
        2.5.2 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉配体的合成第52-53页
        2.5.3 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉二氯化铂中间体的合成第53页
        2.5.4 芳基咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉配合物的合成第53-54页
第三章 铂(Ⅱ)配合物抗肿瘤活性及抑制端粒酶活性研究第54-76页
    3.1 引言第54页
    3.2 实验仪器与试剂第54页
    3.3 实验方法第54-57页
        3.3.1 细胞的接种与培养第54-55页
        3.3.2 配合物细胞水平的活性初筛第55页
        3.3.3 配合物抗肿瘤活性机制的初步研究第55-57页
    3.4 结果及讨论第57-75页
        3.4.1 配合物在体外对肿瘤细胞的抑制率第57-59页
        3.4.2 配合物在体外对肿瘤细胞株的IC_(50)值的测定第59-65页
        3.4.3 流式细胞术检测配合物1-9对肿瘤细胞HeLa周期的影响第65-68页
        3.4.4 流式细胞术研究配合物1-9诱导肿瘤细胞HeLa凋亡的情况第68-71页
        3.4.5 配合物1—9对HeLa端粒酶活性抑制作用及hTERT mRNA表达的影响第71-75页
    3.4 本章小结第75-76页
第四章 铂(Ⅱ)配合物与G—四链体DNA相互作用研究第76-129页
    4.1 引言第76页
    4.2 实验试剂与仪器第76-77页
        4.2.1 实验试剂第76-77页
        4.2.2 实验仪器第77页
    4.3 溶液配制第77-78页
    4.4 小分子化合物与G—四链体DNA相互作用的研究方法第78-80页
        4.4.1 圆二色光谱法(CD)第78页
        4.4.2 荧光共振能量转移技术(FRET)第78-79页
        4.4.3 荧光竞争技术(G4—FID)第79-80页
        4.4.4 紫外可见吸收光谱(UV—Vis)第80页
    4.5 甲氧基取代配合物1-13与DNA相互作用结果及讨论第80-108页
        4.5.1 紫外光谱研究甲氧基取代配合物1-13稳定性第80-83页
        4.5.2 紫外光谱研究甲氧基取代配合物1-13与DNA的静电作用第83-86页
        4.5.3 配合物1-13与DNA相互作用的紫外光谱滴定第86-93页
        4.5.4 配合物1-13对不同DNA的选择性研究第93-97页
        4.5.5 配合物1、5、8、10、12对端粒G—四链体H21T的稳定能力研究第97-100页
        4.5.6 配合物1-13与DNA相互作用的圆二色谱(CD)第100-108页
    4.6 羟基、硝基和二甲胺基取代的配合物14-21与DNA相互作用结果及讨论第108-126页
        4.6.1 紫外光谱研究配合物14-21稳定性第108-110页
        4.6.2 紫外光谱法研究配合物14-21与DNA的静电作用第110-111页
        4.6.3 配合物14-21与DNA相互作用的紫外光谱滴定第111-116页
        4.6.4 配合物14-21对不同DNA的选择性研究第116-118页
        4.6.5 配合物14、17和21对端粒G—四链体H21T的稳定能力研究第118-121页
        4.6.6 配合物14-21与DNA相互作用的圆二色谱(CD)第121-126页
    4.7 其他配合物与G—四链体的相互作用研究第126-128页
    4.8 本章小结第128-129页
第五章 总结第129-131页
参考文献第131-150页
附录第150-161页
致谢第161-162页
攻读博士学位期间主要的研究成果第162-163页

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