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低密度脂蛋白偶联N-琥珀酰壳聚糖纳米粒共转运siRNA/阿霉素肿瘤靶向递药系统

中文提要第4-6页
Abstract第6-7页
引言第11-18页
第一章 人血浆低密度脂蛋白的分离鉴定第18-27页
    材料第18-19页
    方法与结果第19-25页
        一、低密度脂蛋白的提取分离第19-20页
        二、低密度脂蛋白的鉴定第20-22页
            1. 粒径分布和 Zeta 电位第20页
            2 .透射电镜表征第20页
            3. 红外表征第20-21页
            4. 蛋白含量测定第21-22页
        三、低密度脂蛋白的细胞摄取考察第22-25页
            1. LDL 靶向性验证第22-23页
            2. LDL 动态细胞摄取第23-24页
            3. LDL 受体竞争试验第24-25页
    讨论与小结第25-27页
第二章 LDL 偶联 N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备与表征第27-40页
    材料第27-28页
    方法与结果第28-39页
        一、N-琥珀酰壳聚糖的合成与表征第28-30页
            1.N-琥珀酰壳聚糖的合成第28页
            2.N-琥珀酰壳聚糖的表征第28-30页
        二、LDL 偶联的阿霉素 N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备第30-39页
            1. 纳米粒中阿霉素的含量测定第30-31页
            2. 制备方法第31页
            3. 质量评价第31页
            4. 纳米粒制备的处方优化第31-33页
            5. 优化的纳米粒制备工艺第33-34页
            6. 纳米粒的质量考察第34-37页
            7. 纳米粒的体外释放特性第37-39页
    讨论与小结第39-40页
第三章 LDL 偶联纳米粒共转运 siRNA 和阿霉素逆转肿瘤耐药性研究第40-56页
    材料第40-41页
    方法与结果第41-54页
        一、Chol-siRNA/LDL 复合物制备与性质考察第41-44页
            1. Chol-siRNA/LDL 复合物的制备第41-42页
            2. RNA 酶保护试验第42-43页
            3. 血清稳定性考察第43-44页
        二、共转运纳米粒体外细胞毒性第44-47页
            1. 对普通肿瘤细胞和正常肝细胞毒性第44-46页
            2. 对耐药肿瘤细胞毒性第46-47页
        三、Dox 细胞摄取及其机制第47-51页
            1. 荧光显微镜观察纳米粒中的 Dox 摄取第47-48页
            2. 流式细胞仪检测药物摄取第48页
            3. 纳米粒摄取机制考察第48-51页
        四、siRNA 体外转染和分布第51-53页
        五、RT-PCR 检测 mdr1 mRNA 的表达第53-54页
    讨论与小结第54-56页
第四章 共转运纳米粒体外安全性和巨噬细胞吞噬考察第56-64页
    材料第56页
    方法和结果第56-62页
        一、体外溶血性及红细胞凝集试验第56-58页
            1. 纳米粒的体外溶血性考察第56-57页
            2. 红细胞凝集试验第57-58页
        二、共转运纳米粒的巨噬细胞吞噬考察第58-62页
            1. 小鼠原代腹腔巨噬细胞(MPM)分离培养第58-59页
            2. 巨噬细胞摄取第59-62页
    讨论和小结第62-64页
第五章 共转运纳米粒的体内靶向性考察第64-69页
    材料第64-65页
    方法和结果第65-67页
        一、荷瘤鼠模型建立第65页
            1. H22小鼠原位肝癌模型的建立第65页
            2. HepG2 裸鼠原位肝癌模型的建立第65页
            3. HepG2 裸鼠皮下瘤模型的建立第65页
        二、荧光标记 Dox-LDL-SCS-NPs 的制备第65-66页
            1. Cy7 标记 SCS 的制备第65-66页
            2. Cy7 标记的 Dox-LDL-SCS-NPs 制备第66页
        三、Cy7 标记的纳米粒在荷瘤鼠体内的近红外荧光成像第66-67页
    讨论和小结第67-69页
全文总结第69-72页
参考文献第72-78页
攻读学位期间发表的论文及其它第78-80页
英文缩略词表第80-81页
致谢第81-82页

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