| 摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-18页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-33页 |
| ·二氧化硫(SO_2)神经毒作用研究进展 | 第18-21页 |
| ·典型燃煤大气污染物SO_2的污染现状 | 第18-19页 |
| ·大气SO_2污染与中枢神经系统损伤和疾病发生的相关性研究 | 第19-21页 |
| ·中枢神经系统损伤的分子机制研究 | 第21-26页 |
| ·氧化损伤 | 第21-22页 |
| ·炎性反应 | 第22-24页 |
| ·神经元凋亡 | 第24-26页 |
| ·环氧合酶-2(COX-2)参与神经元突触调节和毒性过程 | 第26-30页 |
| ·COX-2在神经元突触传递过程中的重要作用 | 第26-27页 |
| ·PGE_2是COX-2介导突触功能调节的重要因子 | 第27-29页 |
| ·COX-2介导合成PGE_2在神经毒性过程中的重要作用 | 第29-30页 |
| ·课题的提出及意义 | 第30-33页 |
| 第二章 SO_2通过其衍生物诱导大鼠海马神经元损伤效应研究 | 第33-53页 |
| ·前言 | 第33页 |
| ·材料与方法 | 第33-39页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第33-34页 |
| ·实验动物SO_2动态吸入染毒处理 | 第34页 |
| ·原代海马神经元培养及SO_2衍生物暴露处理 | 第34-35页 |
| ·蛋白羰基含量测定 | 第35页 |
| ·实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第35-37页 |
| ·Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第37页 |
| ·组织病理学HE检测 | 第37-38页 |
| ·炎性因子的ELISA检测 | 第38页 |
| ·神经元胞内Ca~(2+)测定 | 第38页 |
| ·免疫组化测定神经元凋亡 | 第38-39页 |
| ·统计学数据处理 | 第39页 |
| ·结果 | 第39-50页 |
| ·SO_2吸入对PCO水平的影响 | 第39-40页 |
| ·SO_2吸入对炎性因子IL-1β和TNF-α水平的影响 | 第40-41页 |
| ·SO_2吸入对神经元胞内Ca~(2+)的影响 | 第41页 |
| ·SO_2吸入对凋亡相关基因mRNA和蛋白表达水平的影响 | 第41-46页 |
| ·SO_2吸入对大鼠海马组织病理学的影响 | 第46-47页 |
| ·SO_2衍生物暴露对海马神经元凋亡相关基因表达水平的影响 | 第47-50页 |
| ·讨论与结论 | 第50-53页 |
| 第三章 SO_2衍生物诱导大鼠海马神经元损伤的信号途径研究 | 第53-75页 |
| ·前言 | 第53页 |
| ·材料与方法 | 第53-57页 |
| ·主要试剂和仪器 | 第53-54页 |
| ·原代海马神经元培养及SO_2衍生物暴露处理 | 第54-55页 |
| ·实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第55-56页 |
| ·Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第56-57页 |
| ·前列腺素含量测定 | 第57页 |
| ·cAMP含量测定 | 第57页 |
| ·COX-2基因沉默质粒构建及转染 | 第57页 |
| ·统计学数据处理 | 第57页 |
| ·结果与分析 | 第57-71页 |
| ·COX-2参与SO_2衍生物诱导的海马神经元毒性过程 | 第57-62页 |
| ·COX-2介导的SO_2神经毒性取决于PGE_2并作用于其EP_(2&4)受体 | 第62-68页 |
| ·SO_2衍生物诱导海马神经元损伤的可能信号通路 | 第68-71页 |
| ·讨论与结论 | 第71-75页 |
| 第四章 在体条件下验证以COX-2为标记的SO_2神经毒性过程及其信号途径 | 第75-86页 |
| ·前言 | 第75页 |
| ·材料与方法 | 第75-77页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第75-76页 |
| ·实验动物SO_2动态吸入染毒处理 | 第76页 |
| ·PGE_2含量测定 | 第76页 |
| ·cAMP含量测定 | 第76页 |
| ·Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第76-77页 |
| ·统计学数报处理 | 第77页 |
| ·结果与分析 | 第77-83页 |
| ·SO_2吸入诱导大鼠海马神经毒性可能的信号通路 | 第77-80页 |
| ·COX-2介导PGE_2释放参与SO_2吸入诱导的神经元毒性过程 | 第80-83页 |
| ·讨论与结论 | 第83-86页 |
| 第五章 SO_2暴露诱导大鼠海马神经元损伤的突触机制初探 | 第86-94页 |
| ·前言 | 第86-87页 |
| ·材料与方法 | 第87-88页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第87页 |
| ·实验动物SO_2动态吸入染毒处理 | 第87-88页 |
| ·Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第88页 |
| ·观察突触超微结构 | 第88页 |
| ·统计学数据处理 | 第88页 |
| ·结果与分析 | 第88-91页 |
| ·SO_2吸入对大鼠海马组织Syp和PSD-95蛋白表达的影响 | 第88-89页 |
| ·SO_2吸入对大鼠海马组织p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达的影响 | 第89-90页 |
| ·SO_2吸入对大鼠海马组织突触结构的影响 | 第90-91页 |
| ·讨论与结论 | 第91-94页 |
| 第六章 结论 | 第94-96页 |
| ·SO_2通过其衍生物诱导氧化应激和炎性反应,造成神经元凋亡效应 | 第94页 |
| ·SO_2诱导海马神经元损伤信号途径及COX-2作为此效应标记的可能性 | 第94-95页 |
| ·SO_2暴露改变大鼠海马神经元突触可塑性 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 附录 | 第113-115页 |
| 博士研究生期间发表的论文 | 第113页 |
| 参编著作 | 第113-114页 |
| 主持与参与科研项目 | 第114-115页 |
| 个人简况 | 第115-117页 |
