| 中文摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 符号说明 | 第14-18页 |
| 第一部分 文献综述 | 第18-51页 |
| 第一章 镉的肝脏毒性 | 第18-21页 |
| 1 镉的危害 | 第18-19页 |
| 2 镉在体内的转运 | 第19-20页 |
| 2.1 金属硫蛋白参与转运镉 | 第19页 |
| 2.2 钙离子参与转运镉 | 第19-20页 |
| 3 镉的肝脏毒性 | 第20-21页 |
| 3.1 炎症因子和粘附分子介导的镉的肝毒性 | 第21页 |
| 3.2 离子稳态失衡介导的镉的肝毒性 | 第21页 |
| 3.3 巯基酶失活以及氧化应激介导的镉的肝毒性 | 第21页 |
| 第二章 镉与细胞缝隙连接通讯 | 第21-24页 |
| 1 细胞缝隙连接通讯概述 | 第21-24页 |
| 2 镉对细胞缝隙连接通讯的影响 | 第24页 |
| 第三章 钙离子通路与细胞缝隙连接通讯 | 第24-27页 |
| 1 钙离子通路概述 | 第24-26页 |
| 2 钙离子通路与细胞缝隙连接通讯的关系 | 第26页 |
| 3 镉对钙离子通路的影响 | 第26-27页 |
| 第四章 MAPK通路与细胞缝隙连接通讯 | 第27-29页 |
| 1 MAPK通路概述 | 第27-28页 |
| 2 MAPK通路与细胞缝隙连接通讯的关系 | 第28页 |
| 3 镉对MAPK通路的影响 | 第28-29页 |
| 第五章 自噬与细胞缝隙连接通讯 | 第29-31页 |
| 1 自噬概述 | 第29-30页 |
| 2 自噬与细胞缝隙连接通讯的关系 | 第30页 |
| 3 镉对自噬的影响 | 第30-31页 |
| 第六章 红景天苷的研究进展 | 第31-34页 |
| 1 红景天苷简介 | 第31-32页 |
| 2 红景天苷药理作用 | 第32-34页 |
| 2.1 抗氧化 | 第32页 |
| 2.2 抗凋亡 | 第32-33页 |
| 2.3 抗肿瘤 | 第33-34页 |
| 本研究的目的和意义 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-51页 |
| 第二部分 试验研究 | 第51-134页 |
| 第一章 镉致大鼠肝细胞损伤及Sal的保护作用 | 第51-67页 |
| 1 材料和方法 | 第51-54页 |
| 1.1 实验动物 | 第51页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第51-52页 |
| 1.3 主要仪器和试剂 | 第52页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第52页 |
| 1.5 动物试验分组及染毒 | 第52-53页 |
| 1.6 BRL 3A细胞培养 | 第53页 |
| 1.7 MTT法检测镉对BRL 3A细胞存活率的影响 | 第53页 |
| 1.8 xCELLigence细胞实时分析技术(RTCA)检测细胞指数(CI) | 第53页 |
| 1.9 Hoechst 33258荧光染色观察细胞核形态 | 第53页 |
| 1.10 大鼠肝脏病理组织学观察 | 第53-54页 |
| 1.11 大鼠肝脏组织超微结构观察 | 第54页 |
| 1.12 统计学分析 | 第54页 |
| 2 结果 | 第54-63页 |
| 2.1 不同浓度镉处理不同时间对BRL 3A细胞形态影响 | 第54-55页 |
| 2.2 镉对BRL 3A细胞存活率的影响 | 第55-56页 |
| 2.3 镉对细胞核形态学的影响 | 第56-57页 |
| 2.4 xCELLigence系统检测镉暴露对BRL 3A细胞指数的影响 | 第57-60页 |
| 2.5 镉与红景天苷联合对肝脏脏器系数(OSI)的影响 | 第60-61页 |
| 2.6 镉与红景天苷联合对肝脏组织病理学的影响 | 第61-62页 |
| 2.7 镉与红景天苷联合对肝细胞超微结构的影响 | 第62-63页 |
| 3 讨论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-67页 |
| 第二章 镉对大鼠肝脏细胞缝隙连接通讯的影响 | 第67-87页 |
| 1 材料和方法 | 第67-74页 |
| 1.1 实验动物 | 第67页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第67-68页 |
| 1.3 主要仪器和试剂 | 第68页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第68页 |
| 1.5 动物试验分组及染毒 | 第68-69页 |
| 1.6 BRL 3A细胞培养 | 第69页 |
| 1.7 划痕染料标记示踪技术(SL/DT)测定GJIC | 第69页 |
| 1.8 激光共聚焦显微镜观察缝隙连接蛋白Cx43分布 | 第69页 |
| 1.9 xCELLigence细胞实时分析技术(RTCA)检测细胞指数(CI) | 第69页 |
| 1.10 免疫印迹检测细胞缝隙连接通道相关蛋白表达 | 第69-70页 |
| 1.11 qRT-PCR检测连接蛋白Cx43、Cx32基因表达 | 第70-71页 |
| 1.12 免疫电镜观察肝脏连接蛋白分布 | 第71-73页 |
| 1.13 Transwell共培养体系研究GJIC | 第73-74页 |
| 1.14 统计学方法 | 第74页 |
| 2 结果 | 第74-83页 |
| 2.1 镉对大鼠肝细胞GJIC的影响及红景天苷的保护作用 | 第74-77页 |
| 2.2 镉与红景天苷对大鼠肝细胞连接蛋白表达的影响 | 第77-78页 |
| 2.3 镉与红景天苷对大鼠肝细胞连接蛋白分布的影响 | 第78-80页 |
| 2.4 GJIC在镉致大鼠肝细胞损伤中的作用 | 第80-83页 |
| 3 讨论 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 第三章 细胞缝隙连接通讯调节钙离子通路介导的镉致大鼠肝脏毒性损伤 | 第87-104页 |
| 1 材料和方法 | 第87-90页 |
| 1.1 实验动物 | 第87页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第87-88页 |
| 1.3 主要仪器和试剂 | 第88页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第88页 |
| 1.5 动物试验分组及染毒 | 第88页 |
| 1.6 BRL 3A细胞培养 | 第88页 |
| 1.7 划痕染料标记示踪技术(SL/DT)测定GJIC | 第88页 |
| 1.8 xCELLigence细胞实时分析技术(RTCA)检测细胞指数(CI) | 第88页 |
| 1.9 qRT-PCR检测CaM基因表达 | 第88-89页 |
| 1.10 流式细胞术检测BRL 3A细胞内钙离子浓度 | 第89页 |
| 1.11 MTT法检测细胞存活率 | 第89页 |
| 1.12 统计学方法 | 第89-90页 |
| 2 结果 | 第90-99页 |
| 2.1 镉对BRL 3A细胞内钙离子浓度的影响及红景天的保护作用 | 第90页 |
| 2.2 镉对肝细胞钙调蛋白的影响及红景天的保护作用 | 第90-91页 |
| 2.3 钙离子通路抑制剂对镉致BRL 3A细胞钙超载的影响 | 第91-95页 |
| 2.4 GJIC与钙离子通路在镉致大鼠肝脏毒性损伤中的交互关系 | 第95-99页 |
| 3 讨论 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-104页 |
| 第四章 细胞缝隙连接通讯调节MAPK通路介导的镉致大鼠肝脏毒性损伤 | 第104-119页 |
| 1 材料和方法 | 第104-106页 |
| 1.1 实验动物 | 第104-105页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第105页 |
| 1.3 主要仪器和试剂 | 第105页 |
| 1.4 主要溶液的配制 | 第105页 |
| 1.5 动物试验分组及染毒 | 第105页 |
| 1.6 BRL 3A细胞培养 | 第105页 |
| 1.7 划痕染料标记示踪技术(SL/DT)测定GJIC | 第105页 |
| 1.8 xCELLigence细胞实时分析技术(RTCA)检测细胞指数(CI) | 第105页 |
| 1.9 qRT-PCR检测Cx32基因表达 | 第105-106页 |
| 1.10 免疫印迹检测MAPK通路相关蛋白表达 | 第106页 |
| 1.11 Transwell共培养体系研究MAPK通路GJIC的关系 | 第106页 |
| 1.12 统计学方法 | 第106页 |
| 2 结果 | 第106-116页 |
| 2.1 镉对BRL 3A细胞MAPK通路的影响及红景天的保护作用 | 第106-108页 |
| 2.2 MAPK通路特异性抑制剂对细胞指数的影响 | 第108-110页 |
| 2.3 MAPK通路与GJIC在镉致大鼠肝脏毒性损伤中的交互关系 | 第110-116页 |
| 3 讨论 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-119页 |
| 第五章 细胞缝隙连接通讯在镉诱导大鼠肝细胞自噬中的作用 | 第119-134页 |
| 1 材料和方法 | 第119-121页 |
| 1.1 实验细胞株 | 第119-120页 |
| 1.2 主要仪器和试剂 | 第120页 |
| 1.3 主要溶液的配制 | 第120页 |
| 1.4 BRL 3A细胞培养 | 第120页 |
| 1.5 单丹磺酰尸胺(MDC)染色 | 第120页 |
| 1.6 划痕染料标记示踪技术(SL/DT)测定GJIC | 第120页 |
| 1.7 xCELLigence细胞实时分析技术(RTCA)检测细胞指数(CI) | 第120页 |
| 1.8 qRT-PCR检测自噬相关基因表达 | 第120-121页 |
| 1.9 免疫印迹检测自噬与GJIC相关蛋白表达 | 第121页 |
| 1.10 统计学方法 | 第121页 |
| 2 结果 | 第121-130页 |
| 2.1 镉致BRL 3A细胞发生自噬 | 第121-124页 |
| 2.2 自噬诱导剂与自噬抑制剂对BRL 3A细胞指数的影响 | 第124-125页 |
| 2.3 细胞缝隙连接通讯对镉诱导BRL 3A细胞自噬的影响 | 第125-128页 |
| 2.4 自噬对镉抑制BRL 3A细胞缝隙连接通讯的影响 | 第128-130页 |
| 3 讨论 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-134页 |
| 全文结论 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第136-137页 |
