| 摘要 | 第3-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 第一章 前言 | 第16-40页 |
| 1 帕金森病 | 第16-28页 |
| 1.1 帕金森病概述 | 第16-17页 |
| 1.2 帕金森发病机制 | 第17-26页 |
| 1.3 帕金森病的治疗现状 | 第26-28页 |
| 2 bFGF的研究现状 | 第28-35页 |
| 2.1 bFGF概述 | 第28-29页 |
| 2.2 bFGF的生物学功能 | 第29-31页 |
| 2.3 bFGF的信号通路和作用机制 | 第31-33页 |
| 2.4 bFGF具有潜在治疗帕金森病的作用 | 第33-35页 |
| 3 鼻腔给药 | 第35-38页 |
| 4 脂质体载体系统 | 第38-39页 |
| 5 课题思路 | 第39-40页 |
| 第二章 bFGF鼻腔给药对 6-OHDA诱导的PD模型的神经保护作用 | 第40-81页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第40-42页 |
| 2 实验方法 | 第42-50页 |
| 2.1 BCA法测bFGF浓度 | 第42页 |
| 2.2 脂质体bFGF的制备 | 第42-43页 |
| 2.3 bFGF在大鼠脑内各个部位的分布 | 第43-44页 |
| 2.4 PD动物模型的制备及鼻腔给药 | 第44-47页 |
| 2.5 行为学检测 | 第47页 |
| 2.6 核磁共振成像 | 第47页 |
| 2.7 动物组织样品采集 | 第47-48页 |
| 2.8 多巴胺神经递质及其代谢产物检测 | 第48页 |
| 2.9 免疫组化法检测TH阳性神经元 | 第48-49页 |
| 2.10 尼氏染色 | 第49-50页 |
| 2.11 Western blotting检测酪氨酸羟化酶（TH）表达 | 第50页 |
| 2.12 数据处理 | 第50页 |
| 3 实验结果 | 第50-80页 |
| 3.1 bFGF鼻腔给药在脑中的分布 | 第50-52页 |
| 3.2 行为学结果 | 第52-60页 |
| 3.3 bFGF对多巴胺能神经元的保护作用 | 第60-64页 |
| 3.4 bFGF对纹状体内多巴胺及其代谢产物的影响 | 第64-69页 |
| 3.5 bFGF促进尼氏小体的生成 | 第69-71页 |
| 3.6 PD大鼠模型经bFGF给药后的核磁共振成像分析 | 第71-79页 |
| 3.7 大鼠血清中铜蓝蛋白的含量 | 第79-80页 |
| 4 本章小结 | 第80-81页 |
| 第三章 bFGF在PD动物模型中对PD相关蛋白的调节作用 | 第81-98页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第81-83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| 2.1 样品采集 | 第83页 |
| 2.2 Western blotting检测PD相关蛋白 | 第83页 |
| 2.3 免疫组化检测大鼠纹状体内DCX | 第83页 |
| 2.4 数据处理 | 第83-84页 |
| 3 实验结果 | 第84-97页 |
| 3.1 bFGF对DJ-1，Parkin，PINK，Synapsin和 β-tubulin的调节作用 | 第84-88页 |
| 3.2 bFGF上调PD大鼠黑质内DCX | 第88-91页 |
| 3.3 脂质体bFGF通过下调CK-1 调节 α-syn Ser129 的磷酸化 | 第91-93页 |
| 3.4 脂质体bFGF对Ser396 Tau和PI3K/AKT/GSK-3 的调节作用 | 第93-97页 |
| 4 本章小结 | 第97-98页 |
| 第四章 bFGF对 6-OHDA诱导损伤细胞的保护作用及其机制研究 | 第98-119页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第98-100页 |
| 2 实验方法 | 第100-104页 |
| 2.1 细胞培养 | 第100页 |
| 2.2 6-OHDA对细胞活力的影响 | 第100-101页 |
| 2.3 bFGF对SH-SY5Y细胞活力的影响 | 第101-102页 |
| 2.4 扫描电镜观察细胞形态 | 第102页 |
| 2.5 Western blotting检测相关蛋白的表达 | 第102-104页 |
| 2.6 数据处理 | 第104页 |
| 3 实验结果 | 第104-118页 |
| 3.1 bFGF对 6-OHDA诱导的PD模型的体外保护作用 | 第104-106页 |
| 3.2 bFGF上调SH-SY5Y细胞中突触素和微管蛋白的表达 | 第106-108页 |
| 3.3 bFGF体外促进DCX的生成 | 第108-109页 |
| 3.4 bFGF减少SH-SY5Y细胞中CK-1 和磷酸化 α-syn的表达 | 第109-112页 |
| 3.5 bFGF通过激活PI3K/AKT/GSK-3 信号通路减少tau蛋白的磷酸化 | 第112-118页 |
| 4 本章小结 | 第118-119页 |
| 第五章 bFGF鼻腔给药的药代动力学及其安全性评价 | 第119-132页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第119页 |
| 2 实验方法 | 第119-122页 |
| 2.1 脂质体bFGF和bFGF在大鼠体内的药代动力学实验 | 第119-121页 |
| 2.2 脂质体bFGF和bFGF在小鼠体内的急性毒性实验 | 第121页 |
| 2.3 脂质体bFGF和bFGF对大鼠鼻黏膜及相关脏器刺激实验 | 第121页 |
| 2.4 数据处理 | 第121-122页 |
| 3 实验结果 | 第122-131页 |
| 3.1 药代动力学结果 | 第122-127页 |
| 3.2 急性毒性实验结果 | 第127-129页 |
| 3.3 bFGF连续给药30天对鼻黏膜及其相关组织的病理学影响 | 第129-131页 |
| 4 本章小结 | 第131-132页 |
| 第六章 讨论 | 第132-139页 |
| 1 脂质体鼻腔给药增加bFGF在大鼠脑内的分布 | 第132页 |
| 2 脂质体bFGF鼻腔给药对 6-OHDA诱导的PD模型的保护作用 | 第132-134页 |
| 3 bFGF促进DCX的表达 | 第134页 |
| 4 bFGF对抗 6-OHDA诱导的神经毒性的作用机制 | 第134-137页 |
| 5 脂质体bFGF和bFGF在大鼠体内的药代动力学 | 第137页 |
| 6 脂质体bFGF和bFGF体内安全性评价 | 第137-138页 |
| 7 小结 | 第138-139页 |
| 创新点 | 第139-140页 |
| 展望 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-163页 |
| 英文缩略词表 | 第163-166页 |
| 博士期间发表论文 | 第166-167页 |
| 课题基金 | 第167-168页 |
| 致谢 | 第168-172页 |
