| 目录 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 前言 | 第8-44页 |
| 1.1 HIPPO信号通路与肿瘤 | 第8-15页 |
| 1.1.1 Hippo信号通路的核心成员 | 第8-10页 |
| 1.1.2 Hippo信号通路的新成员、上游信号通路及调节机制 | 第10-13页 |
| 1.1.3 Hippo信号通路失调与肿瘤 | 第13-14页 |
| 1.1.4 Hippo信号通路研究的展望 | 第14-15页 |
| 1.2 G蛋白耦联受体与肿瘤 | 第15-23页 |
| 1.2.1 G蛋白耦联受体的概述 | 第15页 |
| 1.2.2 G蛋白耦联受体在肿瘤细胞增殖中的作用 | 第15-17页 |
| 1.2.3 G蛋白耦联受体在肿瘤转移中的重要作用 | 第17-18页 |
| 1.2.4 GPR30与肿瘤 | 第18-22页 |
| 1.2.4.1 GPR30的发现 | 第18-19页 |
| 1.2.4.2 GPR30的结构和亚细胞定位 | 第19页 |
| 1.2.4.3 GPR30的配体 | 第19-20页 |
| 1.2.4.4 GPR30的信号转导通路 | 第20-21页 |
| 1.2.4.5 GPR30在肿瘤发生发展中的作用 | 第21-22页 |
| 1.2.5 G蛋白耦联受体研究展望 | 第22-23页 |
| 1.3 RASSFl抑癌基因与肿瘤 | 第23-29页 |
| 1.3.1 RASSF家族 | 第24页 |
| 1.3.2 RASSF1基因 | 第24-25页 |
| 1.3.3 RASSF1在肿瘤中的作用机制 | 第25-27页 |
| 1.3.4 RASSF1与Hippo信号通路 | 第27-29页 |
| 1.3.5 RASSF家族研究的展望 | 第29页 |
| 1.4 参考文献 | 第29-44页 |
| 第二章 HIPPO信号通路介导了雌激素膜受体GPR30激活对乳腺癌细胞迁移的促进作用 | 第44-78页 |
| 2.1 激活GPR30能够促进YAP/TAZ去磷酸化及TAZ蛋白量增多 | 第44-47页 |
| 2.2 激活GPR30能够促进YAP/TAZ进入细胞核、增强下游基因转录和促使细胞迁移 | 第47-52页 |
| 2.3 雌激素通过GPR30-GαQ/11-PLCβ-PKC将信号级联传递给YAP/TAZ | 第52-56页 |
| 2.4 RHOA-ROCK以及细胞骨架稳态介导了雌激素对YAP/TAZ的调节 | 第56-61页 |
| 2.5 LATS1/2介导了雌激素对YAP/TAZ的调节 | 第61-63页 |
| 2.6 转录共激活子YAP/TAZ和转录因子TEADs共同参与了GPR30激活对基因转录和细胞迁移能力的调节 | 第63-66页 |
| 2.7 转录共激活子YAP/TAZ和转录因子TEADs共同参与乳腺癌细胞对他莫西酚的耐药性 | 第66-67页 |
| 2.8 结论 | 第67-68页 |
| 2.9 讨论 | 第68-73页 |
| 2.9.1 Hippo信号通路和其它信号通路的串话 | 第68-69页 |
| 2.9.2 Hippo信号通路中的潜在肿瘤治疗靶点 | 第69-70页 |
| 2.9.3 Hippo信号通路用于肿瘤的诊断 | 第70-71页 |
| 2.9.4 G蛋白耦联受体与激素抵抗性肿瘤 | 第71-72页 |
| 2.9.5 Hippo信号通路与乳腺癌他莫西酚耐药 | 第72-73页 |
| 2.9.6 展望 | 第73页 |
| 2.10 参考文献 | 第73-78页 |
| 第三章 SCF~(β-TRCP)和MULE共同介导了DNA损伤诱导的RASSF1C的泛素化降解 | 第78-100页 |
| 3.1 RASSF1C是一个极其不稳定的蛋白质并且稳定性受到应激信号调节 | 第78-81页 |
| 3.2 促进RASSF1C泛素化的E3连接酶的鉴定 | 第81-85页 |
| 3.3 在正常细胞培养条件下,MULE可以促进RASSF1C的降解 | 第85-86页 |
| 3.4 PI3K/AKT信号通路通过调节GSK3β来上调RASSF1C的蛋白量 | 第86-88页 |
| 3.5 DNA损伤通过SCF~(β-TRCP)和MULE两个不同的E3连接酶共同调节RASSF1C的多泛素化降解 | 第88-91页 |
| 3.6 结论 | 第91-92页 |
| 3.7 讨论 | 第92-95页 |
| 3.8 参考文献 | 第95-97页 |
| 3.9 附表 | 第97-100页 |
| 第四章 实验材料、实验方法和仪器设备 | 第100-120页 |
| 4.1 实验方法和材料 | 第100-117页 |
| 4.2 仪器设备 | 第117-120页 |
| 后记及已发表论文 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
