缩略词表 | 第7-9页 |
摘要 | 第9-11页 |
ABSTRACT | 第11页 |
第一章 引言 | 第12-35页 |
1.1. 蛋白质的翻译后修饰 | 第12-20页 |
1.1.1 磷酸化修饰 | 第12-14页 |
1.1.2 泛素化修饰 | 第14-15页 |
1.1.3 甲基化修饰 | 第15-17页 |
1.1.4 糖基化修饰 | 第17-18页 |
1.1.5 乙酰化修饰 | 第18-20页 |
1.2. 蛋白质的乙酰化修饰 | 第20-28页 |
1.2.1 组蛋白的乙酰化修饰 | 第20-23页 |
1.2.2 非组蛋白的乙酰化修饰 | 第23-25页 |
1.2.3 乙酰基转移酶和去乙酰化酶 | 第25-28页 |
1.3. 代谢与肿瘤的关系 | 第28-33页 |
1.3.1 肿瘤细胞代谢 | 第30-32页 |
1.3.2 乙酰化修饰与肿瘤细胞代谢 | 第32-33页 |
1.4. 本课题的研究内容、目的、意义及创新点 | 第33-35页 |
第二章 乙酰化修饰对GAPDH的调控 | 第35-60页 |
2.1. 研究背景 | 第35-38页 |
2.1.1 葡萄糖代谢与乙酰化修饰 | 第35-36页 |
2.1.2 GAPDH的研究进展 | 第36-38页 |
2.2. 材料与方法 | 第38-53页 |
2.2.1 实验材料与试剂 | 第38-44页 |
2.2.2 实验步骤与方法学 | 第44-53页 |
2.3. 结果与分析 | 第53-59页 |
2.3.1 GAPDH存在乙酰化修饰 | 第53-58页 |
2.3.2 GAPDH的乙酰化水平受细胞内能量水平的调控 | 第58-59页 |
2.4. 本章小结 | 第59-60页 |
第三章 GAPDH的乙酰基转移酶和去乙酰化酶的鉴定 | 第60-74页 |
3.1. 研究背景 | 第60-62页 |
3.1.1 PCAF的研究进展 | 第60页 |
3.1.2 HDAC5的研究进展 | 第60-62页 |
3.2. 材料与方法 | 第62-66页 |
3.2.1 实验材料与试剂 | 第62-64页 |
3.2.2 实验方法 | 第64-66页 |
3.3. 结果与分析 | 第66-72页 |
3.3.1 PCAF是GAPDH的乙酰基转移酶 | 第66-67页 |
3.3.2 PCAF和GAPDH可相互作用 | 第67-68页 |
3.3.3 PCAF和GAPDH的相互作用受细胞内能量水平的调控 | 第68-70页 |
3.3.4 HDAC5是GAPDH的去乙酰化酶 | 第70-71页 |
3.3.5 HDAC5和GAPDH可相互作用 | 第71-72页 |
3.3.6 HDAC5和GAPDH的相互作用受细胞内能量水平的调控 | 第72页 |
3.4.本章小结 | 第72-74页 |
第四章 GAPDH的乙酰化修饰调控其酶活力 | 第74-84页 |
4.1. 研究背景 | 第74-75页 |
4.2. 材料与方法 | 第75-76页 |
4.2.1 实验材料与试剂 | 第75-76页 |
4.2.2 实验方法 | 第76页 |
4.3. 结果与分析 | 第76-83页 |
4.3.1 GAPDH的乙酰化修饰可激活其催化活性 | 第76-79页 |
4.3.2 GAPDH的催化活性受细胞内能量水平的调控 | 第79-80页 |
4.3.3 PCAF可上调GAPDH的催化活性 | 第80-82页 |
4.3.4 HDAC5可下调GAPDH的催化活性 | 第82-83页 |
4.4. 本章小结 | 第83-84页 |
第五章 GAPDH的乙酰化修饰促进其转运入核 | 第84-98页 |
5.1. 研究背景 | 第84-85页 |
5.2. 材料与方法 | 第85-89页 |
5.2.1 实验材料与试剂 | 第85-86页 |
5.2.2 实验方法 | 第86-89页 |
5.3. 结果与分析 | 第89-97页 |
5.3.1 去乙酰化酶抑制剂TSA促进GAPDH定位到细胞核中 | 第89-91页 |
5.3.2 血清饥饿促进GAPDH定位到细胞核中 | 第91-93页 |
5.3.3 LY294002处理促进GAPDH定位到细胞核中 | 第93-94页 |
5.3.4 GAPDH的核定位不受低葡萄糖信号影响 | 第94-96页 |
5.3.5 GAPDH转运到细胞中的功能探讨 | 第96-97页 |
5.4. 本章小结 | 第97-98页 |
第六章 GAPDH的乙酰化修饰在肿瘤细胞生长代谢中的功能 | 第98-105页 |
6.1. 研究背景 | 第98页 |
6.2. 材料与方法 | 第98-101页 |
6.2.1 实验材料与试剂 | 第98-99页 |
6.2.2 实验方法 | 第99-101页 |
6.3. 结果与分析 | 第101-104页 |
6.3.1 GAPDH的乙酰化修饰促进肿瘤细胞的生长 | 第101-102页 |
6.3.2 GAPDH的乙酰化修饰促进裸鼠异植瘤的生长和增殖 | 第102-104页 |
6.4. 本章小结 | 第104-105页 |
总结及讨论 | 第105-108页 |
参考文献 | 第108-119页 |
发表文章 | 第119-120页 |
致谢 | 第120-121页 |