前言 | 第4-6页 |
中文摘要 | 第6-10页 |
Abstract | 第10-14页 |
英文缩略词表 | 第20-22页 |
第一章 甲状腺癌的分子病因及机制 | 第22-38页 |
1.1 引言 | 第22页 |
1.2 甲状腺癌中的常见基因变化 | 第22-28页 |
1.2.1 BRAF基因突变 | 第23-24页 |
1.2.2 RAS突变 | 第24-25页 |
1.2.3 RET点突变 | 第25页 |
1.2.4 PAX8/PPARγ | 第25-26页 |
1.2.5 RET/PTC | 第26-27页 |
1.2.6 基因扩增和拷贝数量增益 | 第27页 |
1.2.7 基因异常甲基化 | 第27-28页 |
1.3 甲状腺癌信号通路的变化 | 第28-32页 |
1.3.1 MAPK信号通路 | 第28-29页 |
1.3.2 PI3K-AKT信号通路 | 第29-30页 |
1.3.3 NF-κB信号通路 | 第30页 |
1.3.4 RASSF1–MST1–FOXO3信号通路 | 第30-31页 |
1.3.5 WNT–β-catenin信号通路 | 第31-32页 |
1.3.6 HIF1α 信号通路 | 第32页 |
1.4 促甲状腺激素受体信号通路 | 第32-33页 |
1.5 渐进性的分子学改变 | 第33-34页 |
1.5.1 基因改变的进行性累积 | 第33页 |
1.5.2 MAPK和PI3K-AKT通路的共同作用 | 第33-34页 |
1.6 钠碘转运体的破坏 | 第34-35页 |
1.7 甲状腺癌的转化前景 | 第35-37页 |
1.8 小结 | 第37-38页 |
第二章 PTC术后BRAF V600E突变及TERT启动子突变基本情况分析 | 第38-48页 |
2.1 一般材料 | 第39页 |
2.2 研究方法 | 第39-40页 |
2.2.1 试剂 | 第39页 |
2.2.2 仪器 | 第39-40页 |
2.3 BRAF V600E突变检测 | 第40-41页 |
2.3.1 石蜡组织提取DNA | 第40页 |
2.3.2 BRAF V600E突变检测方法(荧光PCR法) | 第40-41页 |
2.4 TERT启动子突变的检测 | 第41页 |
2.5 统计学方法 | 第41页 |
2.6 结果 | 第41-47页 |
2.6.1 BRAF基因检测结果 | 第41-43页 |
2.6.2 TERT启动子突变检测结果 | 第43页 |
2.6.3 PTC患者BRAFV600E基因型分布与临床病理学参数的相关性 | 第43-44页 |
2.6.4 PTC 患者 TERT 启动子基因型与临床病理学参数的相关性 | 第44-45页 |
2.6.5 BRAF V600E基因型与TERT启动子基因型联合与临床病理学参数的相关性 | 第45-47页 |
2.7 讨论 | 第47-48页 |
第三章 BRAF V600E突变及TERT启动子突变对PTC复发转移灶摄碘能力的影响 | 第48-72页 |
3.1 一般资料 | 第49页 |
3.2 研究方法 | 第49-50页 |
3.2.1 仪器及设备 | 第49-50页 |
3.2.2 试剂 | 第50页 |
3.3 检查方法 | 第50-51页 |
3.3.1 ~(131)Ⅰ治疗后全身 ~(131)Ⅰ显像和 18F-FDG显像 | 第50-51页 |
3.3.2 Tg水平 | 第51页 |
3.4 分组 | 第51页 |
3.5 统计学分析 | 第51-52页 |
3.6 结果 | 第52-70页 |
3.6.1 远端转移组患者BRAF V600E基因型分布与临床病理学参数的相关性 | 第52页 |
3.6.2 远端转移组患者TERT启动子基因型分布与临床病理学参数的相关性 | 第52-53页 |
3.6.3 远端转移组患者BRAF V600E基因型与TERT启动子基因型联合与临床病理学参数的相关性 | 第53-54页 |
3.6.4 BRAF V600E和TERT启动子不同突变状态下整体与远端转移组突变率之间的比较 | 第54-55页 |
3.6.5 三组间BRAF V600E基因型分布情况 | 第55-56页 |
3.6.6 三组间TERT启动子基因型分布情况 | 第56-57页 |
3.6.7 三组间BRAF V600E突变与TERT启动子突变联合的分布情况 | 第57-58页 |
3.6.8 不同基因分型中全身 ~(131)Ⅰ扫描图像和PET图像特征之间的关系 | 第58-59页 |
3.6.9 完全缓解组与不完全缓解组+进展组间Tg、ΔTg和Tg变化幅度判断远端转移患者RAI治疗效果的价值 | 第59-60页 |
3.6.10 RAI治疗后血清学指标及其变化特征判断治疗效果的比较(完全缓解/不完全缓解+进展) | 第60-62页 |
3.6.11 完全缓解组+不完全缓解组与进展组间Tg、ΔTg和Tg变化幅度判断远端转移患者RAI治疗效果的价值 | 第62页 |
3.6.12 RAI治疗后血清学指标及其变化特征判断治疗效果的比较(完全缓解+不完全缓解/进展) | 第62-64页 |
3.6.13 BRAF V600E和TERT启动子双突变时血清学指标判断远端转移患者RAI治疗后是否进展的价值比较 | 第64-65页 |
3.6.14 仅BRAF V600E突变时血清学指标判断远端转移患者RAI治疗后是否完全缓解的价值比较 | 第65-67页 |
3.6.15 仅TERT启动子突变时血清学指标判断远端转移患者RAI治疗后是否进展的价值比较 | 第67-68页 |
3.6.16 BRAF V600E和TERT启动子突变双阴性时血清学指标判断远端转移患者RAI治疗后是否完全缓解的价值比较 | 第68-70页 |
3.7 讨论 | 第70-72页 |
第四章 ~(131)I治疗前ΔTg/ΔTSH比值预测PTC远端转移在BRAF及TERT启动子不同突变情况患者中的研究 | 第72-86页 |
4.1 一般材料 | 第72-73页 |
4.2 患者分组 | 第73页 |
4.3 研究方法 | 第73页 |
4.3.1 仪器及设备 | 第73页 |
4.3.2 试剂 | 第73页 |
4.4 检查方法 | 第73-74页 |
4.5 统计学分析 | 第74页 |
4.6 结果 | 第74-83页 |
4.6.1 Tg、ΔTg和ΔTg/ΔTSH比值预测PTC远端转移的价值 | 第74-76页 |
4.6.2 ~(131)Ⅰ治疗前血清学指标及其变化特征对PTC远端转移诊断价值的比较 | 第76-77页 |
4.6.3 BRAF V600E和TERT启动子不同突变情况下血清学指标的比较 | 第77-78页 |
4.6.4 BRAF V600E和TERT启动子不同突变情况下血清学指标预测PTC远端转移的价值比较 | 第78-83页 |
4.7 讨论 | 第83-86页 |
第五章 结论 | 第86-88页 |
参考文献 | 第88-110页 |
作者简介 | 第110-112页 |
攻读博士期间科研成果 | 第112-114页 |
附图 | 第114-117页 |
致谢 | 第117页 |