| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第1章 引言 | 第14-17页 |
| 第2章 材料与方法 | 第17-31页 |
| 2.1 实验材料 | 第17-21页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第17页 |
| 2.1.2 实验细胞 | 第17页 |
| 2.1.3 细胞培养试剂 | 第17-18页 |
| 2.1.4 抗体 | 第18-19页 |
| 2.1.5 试剂盒 | 第19页 |
| 2.1.6 其他试剂 | 第19-20页 |
| 2.1.7 耗材 | 第20-21页 |
| 2.1.8 仪器 | 第21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-31页 |
| 2.2.1 大鼠原代皮层神经元培养及处理 | 第21-22页 |
| 2.2.2 其他细胞培养及处理 | 第22页 |
| 2.2.3 活性氧检测 | 第22-23页 |
| 2.2.4 细胞活力检测 | 第23页 |
| 2.2.5 非标记定量质谱分析 | 第23页 |
| 2.2.6 蛋白质免疫印迹 | 第23-24页 |
| 2.2.7 逆转录聚合酶链反应 | 第24-25页 |
| 2.2.8 蛋白质去糖基化实验 | 第25页 |
| 2.2.9 银染法检测分泌蛋白总量 | 第25-26页 |
| 2.2.10 荧光偏振法检测细胞膜流动性 | 第26页 |
| 2.2.11 细胞表面蛋白分离 | 第26-27页 |
| 2.2.12 sAlcα-Fc融合蛋白表达、分离和纯化 | 第27页 |
| 2.2.13 sAlcα-Fc结合试验 | 第27-28页 |
| 2.2.14 细胞免疫荧光染色 | 第28页 |
| 2.2.15 ELISA测定Aβ40分泌水平 | 第28-29页 |
| 2.2.16 β-分泌酶活性检测 | 第29页 |
| 2.2.17 蛋白质热转移试验 | 第29-30页 |
| 2.2.18 免疫共沉淀 | 第30页 |
| 2.2.19 统计学方法 | 第30-31页 |
| 第3章 实验结果 | 第31-62页 |
| 3.1 原代神经元铁过载模型的建立 | 第31-33页 |
| 3.1.1 铁过载损伤原代神经元功能 | 第31-32页 |
| 3.1.2 铁过载破坏原代神经元突起 | 第32-33页 |
| 3.2 铁过载原代神经元蛋白质组学分析结果 | 第33-39页 |
| 3.2.1 质谱方法学验证 | 第33-34页 |
| 3.2.2 差异表达蛋白分析 | 第34-39页 |
| 3.3 铁过载对原代神经元Clstn1的调控 | 第39-50页 |
| 3.3.1 Clstn1蛋白质组学结果验证 | 第39-40页 |
| 3.3.2 FAC调控Clstn1的浓度和时间依赖性 | 第40-41页 |
| 3.3.3 FAC对Clstn1的调控不依赖于氧化应激 | 第41-42页 |
| 3.3.4 FAC不影响Clstn1的转录 | 第42页 |
| 3.3.5 FAC不影响Clstn1的糖基化修饰 | 第42-43页 |
| 3.3.6 FAC减少sAlcα 分泌 | 第43-45页 |
| 3.3.7 FAC不影响Clstn1的 α-剪切水平 | 第45-46页 |
| 3.3.8 FAC不影响细胞膜流动性 | 第46-47页 |
| 3.3.9 FAC对ADAM10和Clstn1/sAlcα 分布的影响 | 第47-48页 |
| 3.2.10 sAlcα 结合于原代神经元细胞表面 | 第48-49页 |
| 3.3.11 sAlcα 对抗FAC所致突起损伤 | 第49-50页 |
| 3.4 铁过载对原代神经元APP的调控 | 第50-62页 |
| 3.4.1 APP蛋白质组学结果验证 | 第50-51页 |
| 3.4.2 FAC对APP表达和分泌的影响 | 第51-52页 |
| 3.4.3 FAC对APP剪切的影响 | 第52-57页 |
| 3.4.4 FAC抑制淀粉样剪切的分子机制 | 第57-60页 |
| 3.4.5 FAC对Aβ 转运和分布的影响 | 第60-62页 |
| 第4章 讨论与结论 | 第62-68页 |
| 4.1 讨论 | 第62-67页 |
| 4.2 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 附录 | 第74-87页 |
| 附录1 缩略词表 | 第74-76页 |
| 附录2 综述 | 第76-87页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 作者简历 | 第87页 |
