| 摘要 | 第3-11页 |
| ABSTRACT | 第11-20页 |
| 前言 | 第25-31页 |
| 第一章 可卡因通过激活Cpu区的Rac1活性来调控神经元结构和行为学可塑性 | 第31-72页 |
| 1.1 材料 | 第31-33页 |
| 1.1.1 主要试剂及配置 | 第31-32页 |
| 1.1.2 主要仪器 | 第32-33页 |
| 1.2 方法 | 第33-44页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第33页 |
| 1.2.2 可卡因成瘾小鼠模型的制备 | 第33页 |
| 1.2.3 动物分组及药物处理 | 第33-34页 |
| 1.2.4 灌注固定的方法和步骤 | 第34页 |
| 1.2.5 Rac1-GTPase活性测定及Western-blotting方法 | 第34-36页 |
| 1.2.6 慢病毒制备、浓缩及鉴定 | 第36-40页 |
| 1.2.7 小鼠脑立体定位注射慢病毒 | 第40-41页 |
| 1.2.8 单个神经元注入Biocytin | 第41页 |
| 1.2.9 免疫荧光染色 | 第41-42页 |
| 1.2.10 图像采集 | 第42-43页 |
| 1.2.11 行为学敏化实验 | 第43页 |
| 1.2.12 条件性位置偏爱实验 | 第43页 |
| 1.2.13 统计 | 第43-44页 |
| 1.3 结果 | 第44-68页 |
| 1.3.1 可卡因的重复暴露可诱导NAc和CPu区的Rac1信号发生相反的变化 | 第44-47页 |
| 1.3.2 可卡因对NAc和CPu区Tiam1、racGAP1和p-cofilin的调节 | 第47-55页 |
| 1.3.3 Rac1-GTPase活性在可卡因诱导的CPu区神经元树突重塑中的作用 | 第55-57页 |
| 1.3.4 Rac1-GTPase活性在可卡因诱导的CPu区神经元树突棘密度变化中的作用 | 第57-61页 |
| 1.3.5 CPu区Rac1活性参与调节可卡因诱导的小鼠行为学的变化 | 第61-65页 |
| 1.3.6 NSC23766可抑制可卡因诱导的小鼠行为学的变化 | 第65-68页 |
| 1.4 讨论 | 第68-72页 |
| 第二章 Cdc42介导可卡因诱导的神经元树突重塑 | 第72-93页 |
| 2.1 材料 | 第72-73页 |
| 2.1.1 主要试剂及配置 | 第72-73页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第73页 |
| 2.2 方法 | 第73-82页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第73页 |
| 2.2.2 动物分组 | 第73-74页 |
| 2.2.3 前脑特异性Cdc42基因敲除小鼠的构建及鉴定方法 | 第74-78页 |
| 2.2.4 小鼠灌注固定方法 | 第78页 |
| 2.2.5 Nissl染色 | 第78页 |
| 2.2.6 Golgi-Cox染色方法 | 第78-80页 |
| 2.2.7 免疫组化染色 | 第80-81页 |
| 2.2.8 Cdc42-GTPase活性测定及Western-blotting方法 | 第81页 |
| 2.2.9 图像采集 | 第81页 |
| 2.2.10 统计 | 第81-82页 |
| 2.3 结果 | 第82-90页 |
| 2.3.1 前脑特异性Cdc42基因突变小鼠培育 | 第82页 |
| 2.3.2 前脑特异性Cdc42基因突变小鼠的鉴定 | 第82-84页 |
| 2.3.3 前脑特异性Cdc42基因突变小鼠形态学鉴定结果 | 第84-87页 |
| 2.3.4 Cdc42参与cocaine诱导的海马区神经元结构重塑 | 第87-90页 |
| 2.4 讨论 | 第90-93页 |
| 第三章 D1和D3受体信号通路相反地调控可卡因诱导的MEF2的磷酸化 | 第93-116页 |
| 3.1 材料 | 第93-94页 |
| 3.1.1 主要试剂及配置 | 第93页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第93-94页 |
| 3.2 方法 | 第94-96页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第94页 |
| 3.2.2 可卡因成瘾小鼠模型的制备 | 第94页 |
| 3.2.3 动物分组及药物处理 | 第94-95页 |
| 3.2.4 灌注固定的方法和步骤 | 第95页 |
| 3.2.5 Golgi-Cox染色方法 | 第95页 |
| 3.2.6 免疫组化染色 | 第95页 |
| 3.2.7 单个神经元注入Biocytin | 第95页 |
| 3.2.8 免疫荧光染色 | 第95-96页 |
| 3.2.9 图像采集 | 第96页 |
| 3.2.10 统计 | 第96页 |
| 3.3 结果 | 第96-109页 |
| 3.3.1 雄性和雌性小鼠NAc区神经元Biocytin染色与Golgi-cox染色的比较 | 第96-99页 |
| 3.3.2 Cocaine诱导的NAc区的神经元结构重塑在D1-和D2受体表达神经元的定位分析 | 第99-100页 |
| 3.3.3 雄性和雌性小鼠NAc区神经元Biocytin染色与Golgi-cox染色的比较 | 第100-101页 |
| 3.3.4 Cocaine可诱导NAc和CPu区的MEF2在Ser408位点发生磷酸化 | 第101-104页 |
| 3.3.5 Cocaine诱导的MEF2的磷酸化受到D1和D3受体信号通路相反的调控 | 第104-108页 |
| 3.3.6 Cocaine诱导的NAc区MEF2的磷酸化与表达Dynorphin的神经元共定位 | 第108-109页 |
| 3.4 讨论 | 第109-114页 |
| 小结 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-129页 |
| 英文缩略词表 | 第129-130页 |
| 综述 | 第130-139页 |
| 参考文献 | 第134-139页 |
| 攻读学位期间发表论文 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140-143页 |
| 统计学证明 | 第143页 |
